Mol Psych：科学家识别出人类抑郁症及对抗抑郁疗法反应的特殊生物标志物

2022年1月7日 讯 /生物谷BIOON/ --PGE-1 stimulated cAMP signaling response in platelets is significantly lower in subjects with MDD than healthy controls.与健康对照相比，异源三聚体G蛋白（Gsα，Gsalpha）主要位于重度抑郁症患者机体的脂质筏结构中，从而就会导致其机体的腺苷酸环化酶的刺激受损。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Psychiatry上题为“A novel peripheral biomarker for depression and antidepressant response”的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型血液检测技术，其或能为诊断抑郁症提供一种简单的生化标志物，同时也能揭示个体患者接受药物疗法的治疗效果。

MDD患者血小板中PGE-1刺激的cAMP信号通路反应显著低于健康对照组。

图片来源：Targum, S.D.,et al. Mol Psychiatry (2022). doi：10.1038/s41380-021-01399-1

文章中，研究人员表示，他们在人类机体的血小板中发现了一种能追踪抑郁症程度的特殊生物标志物。本文研究建立在此前研究的基础之上，此前研究人员在人类和动物模型中进行研究表明，抑郁症或与机体的腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase）水平减少是一致的，腺苷酸环化酶是细胞中的一种小分子，其对诸如血清素和肾上腺素等神经递质都会产生反应。

研究者Rasenick说道，当你抑郁时，腺苷酸环化酶的水平是最低的，腺苷酸环化酶减弱的原因是，中间蛋白质会允许神经递质制造更多的腺苷酸环化酶—Gsα，从而被卡在膜的富含胆固醇的基质中，即脂筏结构中，Gsα或许无法在其中更好的发挥作用。文章中，研究人员识别出了Gsα从脂筏转移的细胞生物标志物，该标志物也能通过血液检测来识别。研究者Rasenick说道，我们鄋开发的测试技术不仅能揭示抑郁症的存在，还能利用一种生物标志物来指示疗法的反应。

研究者推测，他们有望利用这种血液检测技术来确定是否抗抑郁疗法真的管用，也许在开始治疗后的一周内就会开发发挥作用。此前的研究结果表明，当患者机体的抑郁症症状得到改善后，Gsα就会脱离脂筏结构。然而，在服用抗抑郁症药物但机体症状并未得到改善的患者中，Gsα则会继续停留在脂筏结构中，这意味着，仅仅在血液中拥有抗抑郁药物或许并不足以改善患者的症状。

血液检测技术就能揭示一周后Gsα是否会脱离脂筏结构，研究者Rasenick说道，因为血小板在一周之内就会翻转更新，你或许就会看到那些即将好转的人群机体中所发生的变化，你也将能够看到预示成功治疗的特殊生物标志物。目前患者和其临床医生必须等待几周时间，有时甚至是数月，从而确定是否抗抑郁疗法真的有效，而且当确定其无法发挥作用时，研究人员就会尝试其它不同的疗法。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41380-021-01399-1

研究者表示，大约30%的患者并不会得到改善，其抑郁症并未得到有效解决，或许失败会带来失败，医生和病人都会假设没有什么是有效的；大多数的抑郁症都是在初级保健医生的办公室得到确诊的，患者并未进行复杂的筛查；有了这种新型检测手段，临床医生就会发现，患者看起来像是抑郁症，但其血液检测结果并不会告诉他们这些个体患有抑郁症，所以研究人员是时候需要重新检查一下了。

综上，本文研究结果表明，研究人员开发出了一种简单的高通量实验来诊断抑郁症患者以及患者对抗抑郁药物的反应，未来他们还需要进一步深入研究来评估研究者所识别出的新型生物标志物对于治疗重度抑郁症的效果。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Targum, S.D., Schappi, J., Koutsouris, A. et al. A novel peripheral biomarker for depression and antidepressant response. Mol Psychiatry (2022). doi：10.1038/s41380-021-01399-1