Sci Adv：科学家发现儿童视网膜母细胞瘤的新型分子驱动子

尽管有几十年的医学进步，但由于缺乏特定的靶向性疗法和对视网膜母细胞瘤发病机制的分子理解，患小儿视网膜母细胞瘤的儿童往往会失去其视力或眼睛。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“RB1 loss triggers dependence on ESRRG in retinoblastoma”的研究报告中，来自德克萨斯大学西南医学中心等机构的科学家们通过研究发现，名为雌激素相关受体γ（ESRRG）的特殊分子或会在视网膜母细胞瘤中变得异常活跃并促进肿瘤细胞的生存，而通过阻断ESRRG或许就能杀灭视网膜母细胞瘤细胞。

医学博士William Harbour说道，本文研究发现或能帮助我们利用视网膜母细胞瘤对ESRRG的依赖性来开发治疗这类癌症的新型创新性疗法；视网膜母细胞瘤是一种影响视网膜的罕见癌症类型，而视网膜则是位于眼睛后方能接收光线并将其转化为大脑信号的一种特殊组织，这类癌症通常会在2岁以下的儿童中出现，且与RB1基因的突变有关，然而，针对这类癌症目前并没有特殊的靶向性疗法，临床医生常常依赖于能产生多种副作用和毒性作用的广谱化疗药物对患者进行治疗。

这项研究中，研究人员分析了来自103名视网膜母细胞瘤患者机体肿瘤细胞的基因和蛋白质的特征，这是迄今为止对视网膜母细胞瘤最大规模的序列分析，由于94%的肿瘤都携带有RB1基因突变，但很多肿瘤仍然包含着其它发生改变的基因，当科学家们分析这些其它突变时，他们发现，很多突变参与到了细胞内的相同信号通路中，即调节ESRRG的分子网络，ESRRG被认为在视网膜和神经系统的其它组分的早期发育过程中扮演着重要作用，但此前并未发现与视网膜母细胞瘤存在关联。

科学家发现儿童视网膜母细胞瘤的新型分子驱动子。

图片来源：Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abm8466

研究者指出，正常情况下RB1能在正常视网膜细胞中制动ESRRG，然而，在已经转化为视网膜母细胞瘤的视网膜细胞中，ESRRG就会被激活，并帮助维持细胞的活力和增殖，即使氧气水平下降时依然如此，通常这是一种杀灭健康细胞的信号，阻断ESRRG会促进细胞在低氧状况下发生死亡，而这些低氧状况在快速生长的肿瘤和眼睛中非常常见。研究者Harbour表示，当细胞失去RB1时，ESRRG就会被释放从而在低氧状况下继续促进肿瘤生长。

后期研究人员还需要进行更多的研究来证实，靶向作用ESRRG的药物是否能用于治疗人类的视网膜母细胞瘤，但目前的研究结果是非常鼓舞人心的。视网膜母细胞瘤是儿童中最常见的眼癌，如今研究人员终于发现了治疗该病的一种潜在的药物靶点，这让研究人员觉得非常鼓舞人心。

综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了视网膜母细胞瘤细胞对ESRRG的一种此前并未被发现的依赖性，同时也表明，ESRRG或许能作为视网膜母细胞瘤的一种潜在的治疗性弱点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Matthew G Field, Jeffim N Kuznetsoff, Michelle G Zhang, et al. RB1 loss triggers dependence on ESRRG in retinoblastoma, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abm8466