Nature：两全其美！激活LXR蛋白在促进肠道再生的同时抑制结直肠癌产生

在一项新的研究中，来自卡罗林斯卡医学院的研究人员发现了一种称为肝脏X受体（liver X receptor, LXR）的蛋白，它既能帮助肠道在受损后愈合，又能抑制结直肠癌肿瘤的生长。这一发现可能会为炎症性肠病（IBD）和癌症带来新的治疗方法。相关研究结果于2024年11月20日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Liver X receptor unlinks intestinal regeneration and tumorigenesis”。

许多患有克罗恩病或溃疡性结肠炎等炎症性肠病（IBD）的患者对现有的治疗方法没有反应，这凸显了确定新型治疗策略的必要性。在这项新的研究中，作者提出，通过组织再生促进肠道粘膜愈合可能成为一种替代免疫抑制剂的有效方法。

论文共同通讯作者兼论文共同第一作者、卡罗林斯卡医学院医学系Eduardo Villablanca团队的研究专家Srustidhar Das说，“然而，促进组织再生而不诱发肿瘤生长的风险几乎是不可能的，因为癌细胞会劫持人体的自然愈合过程，并开始不受控制地生长。我们如今确定LXR蛋白，它可以帮助肠道在受损后愈合，同时抑制结直肠癌的肿瘤生长。”

在寻找治疗肠道疾病新方法的过程中，作者发现了一些具有候选药物潜力的分子。他们发现，激活LXR蛋白可以促进肠道再生并抑制肿瘤生长。

论文共同通讯作者、卡罗林斯卡医学院讲师Eduardo J. Villablanca说，“这两种功能的发现令人震惊。我们如今需要更仔细地研究 LXR 如何控制肿瘤形成。”

体内LXR的激活促进肠道在损伤后的再生

作者使用了一系列先进技术进行研究，其中包括绘制肠道细胞转录组图。他们还培养了所谓的三维类器官：小型三维细胞结构，用于模拟身体自身器官的功能和结构。随后，他们利用空间转录组学绘制了不同组织的基因表达图谱。

瑞典每年有 7000 多人罹患结直肠癌，这种癌症是瑞典第三大常见癌症。患者通常会接受化疗和放疗，但这可能会引起肠道粘膜的刺激和肿胀，继而引发慢性肠炎。

Villablanca 说，“因此，这种新的治疗性蛋白不仅有可能治疗 IBD 患者，也有可能治疗癌症患者，以预防放疗和/或化疗后出现的慢性肠道疾病。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Srustidhar Das et al. Liver X receptor unlinks intestinal regeneration and tumorigenesis. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-08247-6.