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Adv Sci:上海交通大学张文杰等团队制备新的支架,促进血管新生

  1. 生物传导通路
  2. 大面积骨缺损
  3. 丝素蛋白(SF)

来源:iNature 2025-12-12 11:01

本研究不仅阐明了支架结构与宿主免疫应答之间的机制关联,更为硬组织工程中的生物材料设计建立了新范式。

构建适用于大面积骨缺损修复的组织工程支架仍是一项核心挑战,其关键瓶颈在于难以建立充足的血管网络。通道结构可作为 “生物传导通路”,快速促进支架材料内血管新生,但驱动这一加速过程的潜在机制尚未明确。

2025年12月5日,上海交通大学张文杰及复旦大学宋东强共同通讯在Advanced Science (IF=14.1)在线发表题为Elevator-Like Hollow Channels in Porous Scaffolds Accelerate Vascularized Bone Regeneration via NETs-Fibrin-Mediated Macrophage Recruitment的研究论文。本研究通过制备具有中空通道的多孔丝素蛋白(SF)支架,系统探究其促血管新生的内在机制。

研究证实,该通道结构可促进纤维蛋白原和血小板快速浸润,进而启动级联生物学反应:首先招募中性粒细胞,诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成,随后募集巨噬细胞迁移至支架内部。

这一协同过程形成了具有生物活性的临时基质,为血管定向侵袭提供支撑。利用中空通道的结构特性,本研究构建了一种仿生系统,通过预载血凝块,在支架内快速建立巨噬细胞浸润型 NETs - 纤维蛋白网络的血管前微环境。

这种结构设计和生物功能的联合策略,通过空间可控的骨形态发生蛋白 2(BMP-2)递送增强血管生成-成骨耦合效应,显著提升骨再生效率,为血管化骨修复提供了可临床转化的解决方案。

本研究不仅阐明了支架结构与宿主免疫应答之间的机制关联,更为硬组织工程中的生物材料设计建立了新范式。

大面积骨缺损是临床上未被解决的主要挑战,现有治疗策略常常未能实现完全的功能恢复。重建微血管网络对于组织的成功再生和功能恢复至关重要。然而,在大规模骨组织工程中常常限制再生能力,导致愈合延迟、移植物失败和显著的发病率。因此,加速和优化工程结构中的血管形成是骨组织工程中的关键挑战。

在过去三十年中,研究人员开发了多种策略,主要涉及血管前形成、成分调整和结构优化,以增强支架血管形成。在这些策略中,空心通道结构已成为增强血管形成的有前景方法。通道结构可作为生物传导通路,为细胞、血管和组织的快速浸润提供导向路径,相比传统愈合过程具有显著的速度优势。将中空通道整合到传统多孔支架中,在引导血管新生和定向组织生长方面具有明显优势,为大块组织再生提供了新的机遇,具有巨大的临床应用潜力。

这类仿生结构模拟天然骨的哈弗斯管系统⁠,具有精确可控的空间结构,可最大限度缩短氧气和营养物质从外部到核心区域的扩散距离,同时为血管和组织向内生长提供直接的导向路径。这些结构可作为血管形成的模板,引导内皮细胞黏附与迁移,并促进新生血管与宿主原有血管的吻合,从而加速血管网络形成。

尽管空心通道结构在加速血管形成方面表现出经验益处,但其背后的生物学机制仍不甚明了。阐明这些过程对于合理设计优化支架和解决大型骨组织构造中的血管化挑战至关重要,既提供了基础见解,也具有临床转化潜力。

通道介导血管形成中生物过程的示意图(摘自Advanced Science )

丝素蛋白(SF)具有优异的生物相容性、可调控的降解性、类细胞外基质的三维(3D)多孔结构,且能够递送生物活性成分。

基于这些特性,研究制备了多孔阵列通道丝素蛋白支架—— 这一理想平台用于探究中空通道介导血管新生加速的潜在机制。通过系统的生物学分析,研究发现了一种此前未被报道的免疫介导机制:通道结构可调控血管快速向内生长,其功能类似于“生物传导系统”。通道结构促进纤维蛋白和活化血小板的深度快速浸润,进而启动协同级联反应。招募中性粒细胞、形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、随后募集巨噬细胞迁移,最终形成促再生微环境,显著提升血管新生效率。

依托BMP-2 的区域分布特性,该方法可利用其促进血管快速发育的能力,增强血管生成-成骨耦合效应。

原文链接:

https://doi.org/10.1002/advs.202515693

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