重编程可能是一种很有前途的方法，可以产生肝细胞并治疗三阴性乳腺癌肝转移
来源：生物谷原创 2023-12-07 13:25
肝转移伴肝功能丧失是三阴性乳腺癌(TNBC)患者最常见的并发症之一。
肝转移伴肝功能丧失是三阴性乳腺癌(TNBC)患者最常见的并发症之一。谱系重编程作为一种不经过中间多能阶段直接诱导功能细胞类型从一个谱系到另一个谱系的技术，在改变细胞命运和克服原代细胞的局限性方面具有前景。然而，大多数重编程技术来源于人类成纤维细胞，并且癌细胞是否可以逆转为肝细胞仍然是难以捉摸的。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771785/
近日，来自上海交通大学的研究者们在Theranostics.杂志上发表了题为“Detection of lineage-reprogramming efficiency of tumor cells in a 3D-printed liver-on-a-chip model”的文章，该研究表明重编程可能是一种很有前途的方法，可以产生肝细胞并治疗TNBC肝转移。肝脏芯片(LOC)可以亲和肝脏三维微环境，评估重编程TNBC细胞的行为。
在此，研究者通过在两个慢病毒载体上表达六个转录因子(HNF4A, FOXA2, FOXA3, ATF5, PROX1和HNF1)，每个慢病毒载体表达三个因子，简化了重编程试剂的制备。然后将病毒转导到MDA-MB-231细胞中，生成人诱导肝细胞样细胞(hiHeps)，并使用单细胞测序分析重编程后细胞的命运。此外，研究者将装载肝细胞胞外囊泡(GelMA-EV)生物链接的明胶甲基丙烯酰水凝胶生物打印到微流控芯片上，构建了肝脏芯片(LOC)模型，以评估体外3D肝脏微环境下重编程TNBC细胞的转移行为。
结合基因HNF4A、FOXA2、FOXA3、ATF5、PROX1和HNF1A可以将MDA-MB-231肿瘤细胞重编程为人诱导肝细胞(human-induced hepatocytes, hiHeps)，限制这些细胞的转移。单细胞测序分析显示，在谱系重编程后，癌基因被显著抑制，而肝脏特异性基因被激活。最后，构建的LOC模型显示，可以观察到重编程细胞的肝脏表型，并且在肝脏微环境下可以抑制嵌入癌细胞的转移。
谱系重编程后细胞命运的scRNAseq表征
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综上所述，通过慢病毒表达HNF4、FOXA2、FOXA3、ATF5、PROX1和HNF1，从MDA-MB-231细胞系中产生hiHeps。诱导的hiHeps表现出成熟的肝细胞特征和抑制转移的特征。然后研究者将hiHeps与GelMA-EV水凝胶一起构建3d打印LOC系统，并进一步验证新生成的肝细胞的表型。观察到嵌入和重编程的癌细胞在肝脏微环境下可以被抑制转移，这表明重编程可能是一种有希望的肝细胞生产和治疗TNBC肝转移的方法。(生物谷 Bioon.com）
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