ACS Chem Neurosci：神经元细胞膜中的特殊脂质或会促进阿尔兹海默病的发生和进展

β淀粉样肽类（Aβ peptide）的聚集与阿尔兹海默病的进展直接相关，细胞膜的组分，尤其是单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1，monosialotetrahexosylganglioside）已知能促进Aβ纤维的形成，但研究人员对GM1在Aβ寡聚体形成的早期步骤中所扮演的关键角色知之甚少。近日，一篇发表在国际杂志ACS Chemical Neuroscience上题为“Monosialotetrahexosylganglioside Promotes Early Aβ42 Oligomer Formation and Maintenance”的研究报告中，来自宾州州立大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，神经元细胞膜中一种特殊脂质或在阿尔兹海默病的发生和进展过程中扮演着重要的作用，相关研究结果或为后期科学家们开发治疗阿尔兹海默病的新型疗法提供新的思路和希望。

阿尔兹海默病是一种常见的神经退行性疾病，其会造成60%-70%的痴呆症病例，据估计，每年与照顾全球近5000万名患者相关的经济负担就高达数千亿美元，目前研究人员正在不断研究更好地理解这种疾病的成因和进展，以便早日能开发出治疗该病的新型疗法。

神经元细胞膜中的特殊脂质或会促进阿尔兹海默病的发生和进展。

图片来源：ACS Chemical Neuroscience (2022). DOI: 10.1021/acschemneuro.2c00221

这项研究中，研究人员调查了细胞膜中发现的一种名为GM1的分子如何促进毒性寡聚体或有害蛋白聚集物的形成，其由Aβ所组成，这种蛋白聚集体与阿尔兹海默病的发生和进展直接相关。研究者Dong Yan Zhang说道，细胞膜的组分，尤其是GM1，已知在这些蛋白聚集体的形成过程中扮演着关键角色，于是我们就开始研究GM1在纤维形成过程中所扮演的特殊角色，并开始分析发现，GM1不仅能促进Aβ纤维的形成，还能促进Aβ寡聚体在细胞膜上的维持。

尽管本文研究中研究人员揭开了GM1在Aβ聚集早期形成中的作用，但后期研究人员计划进一步深入研究来理解GM1和机体衰老之间的关联，因为大多数阿尔兹海默病患者都发生在老年患者机体中，研究人员计划研究是否GM1和载脂蛋白E之间的关联，尤其是其ε4等位基因（APOE4），其是阿尔兹海默病最强的遗传风险因素。

综上，本文研究结果通过揭开GM1在介导早期Aβ寡聚体形成和维持过程中的重要角色，为后期研究人员开发有效治疗阿尔兹海默病的新型药物疗法指明了方向。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Dong Yan Zhang, Jian Wang, Rebecca M. Fleeman, et al. Monosialotetrahexosylganglioside Promotes Early Aβ42 Oligomer Formation and Maintenance，ACS Chemical Neuroscience (2022). DOI: 10.1021/acschemneuro.2c00221