Neuro-Oncol：科学家发现胶质瘤干细胞致瘤过程中的关键因子

多形性胶质母细胞瘤和其它实体恶性肿瘤都是异质性的,其含有能表现出干性特性的肿瘤细胞亚群，近日，一篇发表在国际杂志Neuro-Oncology上题为“Oct4A palmitoylation modulates tumorigenicity and stemness in human glioblastoma cells”的研究报告中，来自中国科学院合肥物质科学研究院等机构的科学家们通过研究首次发现，Oct4A或许是维持胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）致肿瘤活性的关键因素，而由ZDHHC17所介导的棕榈酰化（palmitoylation）对于预防Oct4A的溶酶体降解从而维持其蛋白的稳定性以及促进Sox4和Oct4A之间复合体的形成至关重要。

胶质母细胞瘤是成年人中最常见的原发性颅内肿瘤，其恶性程度最高，GSCs或许是导致疾病发生、对放化疗耐受性以及复发的重要原因，因此，GSCs的靶向性疗法或许能作为一种治疗恶性胶质瘤的新型策略。Oct4也被称为Pou5f1，其是POU转录因子家族的成员，该基因拥有多种不同的转录起始位点，其能形成不同的mRNA亚型，并被翻译成为不同的蛋白质亚型，从而参与生理发育的调节。尽管其能在晚期胶质瘤中被检测到，但其生物学功能以及由Oct4蛋白介导的GSCs的干性所维持的转录机制，目前研究人员尚未阐明。

这项研究中，研究人员调查了转录因子Oct4/POU5F1在胶质瘤中所扮演的角色，结果发现了棕榈酰化在胶质母细胞瘤的Oct4剪接突变体Oct4A的功能上所发挥的作用。因此，三种Oct4突变体都会在不同类型的脑瘤中进行表达，Oct4对于维持GSCs的致肿瘤特性尤为重要，DNA的低甲基化或能上调OCT4基因的表达，而这或许是复发性胶质瘤中干细胞相关基因表达上调的主要原因之一。

图片来源：https://academic.oup.com/neuro-oncology/advance-article-abstract/doi/10.1093/neuonc/noac157/6612239?redirectedFrom=fulltext&login=true

此外，由ZDHHC17所介导的Oct4A棕榈酰化或许对于预防Oct4A免于溶酶体降解至关重要，从而就能在体外维持胶质瘤细胞中的蛋白水平。此外，研究人员还报道，棕榈酰化的Oct4A能与Sox4相互作用，竞争性的Oct4A棕榈酰化抑制剂目前正在作为潜在的治疗性制剂被检测，其能负向影响GSCs的自我更新能力以及致瘤特性。

综上，本文研究结果表明，Oct4A在胶质母细胞瘤的致瘤活性中扮演着关键角色，此外，Oct4A的棕榈酰化或许还能作为一种候选的治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Xueran Chen,Wanxiang Niu,Xiaoqing Fan, et al. Oct4A palmitoylation modulates tumorigenicity and stemness in human glioblastoma cells, Neuro-Oncology (2022). DOI: 10.1093/neuonc/noac157