四川大学重磅综述：心肌梗死的信号通路和靶向治疗研究进展

虽然心肌梗死(MI)的治疗有了很大的进步，但它仍然是一种发病率和死亡率都很高的世界性疾病。虽然要找到理想的治疗方法还有很长的路要走，但致力于心脏保护和心脏缺血后心脏修复的治疗策略正在出现。

心肌梗死病理特征的证据表明，参与心肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、单核细胞和干细胞的存活、增殖、凋亡、自噬的细胞信号通路。这些信号通路包括参与炎症反应的关键分子，如NLRP3/Caspase-1和TLR4/MyD88/NF-κB；参与氧化应激和细胞凋亡的关键介质，如Notch、Hippo/YAP、RhoA/ROCK、Nrf2/HO-1和Sonic hedgehog；心肌纤维化的控制者，如转化生长因子-β/Smads和Wnt/β-catenin；以及血管生成的主要调节因子，PI3K/Akt、MAPK、JAK/STAT、Sonic Hedgehog等。

由于信号通路在心肌梗死的调控过程中起着重要作用，针对这些异常的信号通路，改善心肌梗死的病理表现是不可或缺的，也是很有前途的。因此，药物治疗、基因治疗、蛋白质治疗、细胞治疗和外泌体治疗应运而生，被称为新的治疗方法。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00925-z

近日，四川大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“Signaling pathways and targeted therapy for myocardial infarction”的综述性文章。本文就心肌梗死相关途径的调控、抑制心肌细胞死亡、减轻炎症、促进血管生成等方面的治疗策略作一综述，以期对受损心脏的修复和再功能起到促进作用。

心肌梗死不同细胞表型和代表性通路

心肌梗死后，各种细胞信号通路被激活。氧化应激和组织的死亡，特别是心肌细胞的凋亡和坏死，触发了炎症反应。免疫细胞渗入梗死区，释放炎症因子。同时，心脏成纤维细胞转化为心肌成纤维细胞，分泌细胞外基质，内皮细胞迁移、增殖，形成血管网络，促进心脏修复。然而，炎症影响下的心肌病理性肥大，再加上反应性纤维化，最终会导致心脏重构和心力衰竭。

通路如下: MAPK，丝裂原活化蛋白激酶；HIPPO/YAP，HIPPO/YES相关蛋白；RhoA/ROCK，Ras同源家族成员A/RHO相关卷曲含有蛋白激酶；NRF2/HO-1，核因子红系衍生2相关因子2/血红素加氧酶-1；TLR4/MyD88/NF-κB Toll样受体4/MyD88/核因子-κB；NLRP3/Caspase-1，核苷酸结合域，亮氨酸重复序列家族，含吡咯结构域3/Caspase-1；转化生长因子β/Smads，转化生长因子β/Smads；WnT/β-连环蛋白、无翼/β-连环蛋白、PI3K/AKT、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B；内皮细胞向间充质细胞转化.

心肌梗死不同细胞表型和代表性通路的病理生理学示意图

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00925-z

参与心肌梗死后病理过程和表型调控的细胞信号通路

通路包含PI3K/Akt磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B，转化生长因子-β/SMADS，WNT/β-连环蛋白无翼/β-连环蛋白，NLRP3/Caspase-1核苷酸结合域，亮氨酸重复序列家族，含有吡咯域的3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1，TLR4/MYD88/NF-κB和L样受体4/MYD88/核因子-κB，NRF2/HO-1核因子红系衍生相关因子2/血红素加氧酶-1，MAPK丝裂原蛋白激酶，JAK/JANUS信号转导和转录激活子，河马/Yap河马/Yes相关蛋白等

参与心肌梗死后病理过程和表型调控的细胞信号通路

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00925-z

总之，针对细胞信号分子表达的治疗策略的重要性正在显现，研究者们不能忽视，因为它为MI的治疗提供了新的进化解决方案，在临床前研究和临床试验中显示出潜在的疗效。此外，心肌梗死发展过程中信号通路转导和调节的特征对于确定靶向治疗方案至关重要。研究者已经全面梳理了心肌梗死的病理发展和治疗过程中信号通路的作用，以及今后心肌梗死治疗的研究方向，这些信息将有助于探索和应用新的心肌梗死治疗策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Qing Zhang et al. Signaling pathways and targeted therapy for myocardial infarction. Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 10;7(1):78. doi: 10.1038/s41392-022-00925-z.