Gastro Hep Adv：识别出能抑制胰腺癌进展和侵袭性发生的特殊分子—HNF4A

解码胰腺导管腺癌的异质性和随之而来的治疗选择对于科学家们而言仍然是一大挑战。近日，一篇发表在国际杂志Gastro Hep Advances上题为“Promoter Methylation Leads to Hepatocyte Nuclear Factor 4A Loss and Pancreatic Cancer Aggressiveness”的研究报告中，来自诺丁汉特伦特大学等机构的科学家们通过研究发现，特殊分子HNF4A或能抑制胰腺癌进展，并调节其生长和侵袭性的发生。重要的是，研究者还观察到，HNF4A分子会在癌症非常早期的阶段被显著关闭，随着疾病扩散而进一步下降。

作为机体消化系统的一部分，胰腺是产生消化液和诸如胰岛素等激素的腺体；平均而言，英国每年有超过10,400例新发胰腺癌病例，有超过9,500人都会因胰腺癌而死亡，仅有不到7%的胰腺癌患者能够存活5年以上，因此研究人员在疾病筛查、诊断和治疗方面都面临着一定的挑战。

胰腺癌通常是在晚期阶段才会被诊断出来，此时大多数患者的最佳治疗手段已经不再适用了，而且其还会对放疗和化疗产生一定的耐受性。作为研究的一部分，研究人员分析了胰腺癌组织和人类机体的健康组织，揭示了肿瘤用来关闭HNF4A分子表达和有益功能背后的确切机制。此前研究中，研究人员分析了HNF4A分子在人类生理学中的有益角色，尤其是包括胰腺、肝脏和肠道等胃肠道组织。HNF4A活性的紊乱或丧失都会导致多种疾病的发生，包括癌症、糖尿病和炎性肠病等，通过将患者的数据与不同的药理学和遗传手段结合起来，研究人员揭开了HNF4A分子的肿瘤抑制性角色。

识别出能抑制胰腺癌进展和侵袭性发生的特殊分子—HNF4A

图片来源：Gastro Hep Advances (2024). DOI:10.1016/j.gastha.2024.04.005

当将分子表达与患者的数据相关联时，研究人员发现了HNF4A分子的低表达或与患者较差的生存率有关；尽管多项研究都分析了胰腺癌中细胞的特殊行为方式，但其背后的具体分子机制，研究人员尚不清楚，研究者认为，这项最新研究或能帮助开发潜在的信心胰腺癌单独疗法或联合疗法。Maria Hatziapostolou教授认为，他们不仅发现了HNF4A分子的肿瘤抑制性角色，还揭示了如何在疾病最早期阶段对其功能进行关闭，如今研究者发现，在特定基因上添加称之为DNA甲基化（DNA methylation）的特定修饰或能关闭该基因的功能，而HNF4A分子的缺失则会驱动胰腺癌的发生和侵袭性，而且这还与患者较差的生存直接相关。

研究人员希望，对发生这一过程背后机制的理解或能帮助开发新型疗法来帮助抵御疾病的发生，Chris Macdonald教授说道，目前我们迫切需要更友善和更有效的疗法来治疗胰腺癌，大多数胰腺癌都是在晚期被诊断出来的，其中80%的患者都是在疾病扩散且无法手术时被发现的，这或许就反映了胰腺癌患者较低的存活率现状，而且有超过一半的患者在确诊后的三个月内会发生死亡。如果想要取得急需的研究突破，提高对胰腺癌生长和扩散如此迅速背后原因的理解就显得尤为重要了，这一研究或许就能为研究人员提供线索来解释胰腺癌如何抑制特定分子从而帮其在机体中进行恶性扩散，这反过来也能帮助研究人员未来开发更为有效的新型疗法。

综上，本文研究结果表明，由启动子DNA甲基化所介导的HNF4A分子沉默或能驱动胰腺癌的发生和侵袭性进展，从而导致患者较差的生存率。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Maria Hatziapostolou,Marina Koutsioumpa,Abed M. Zaitoun，et al. Promoter Methylation Leads to Hepatocyte Nuclear Factor 4A Loss and Pancreatic Cancer Aggressiveness, Gastro Hep Advances (2024). DOI:10.1016/j.gastha.2024.04.005