只需小小的改变，药物研发速度将大大提升

药物研发具有三大特点：耗时长、成功率低、投入高，正是这些特点造就了资本密集型、人才密集型的制药行业。

原研新药涉及候选化合物的发现、临床前药理毒理研究、I/Ⅱ/Ⅲ期临床试验、注册申报和上市等一系列漫长过程，平均耗时长达14年[1]。

如此漫长的时间投入和巨量的资金投入是众多国内企业暂时难以企及的，因此国内药物研发的高地在过去很长一段时间内仍是化学仿制药。然而仿制药的研发的过程漫长而复杂，特别是随着国家“药物一致性评价”政策推行后，许多仿制药企业都花费大量的时间，来追求更好的制药工艺。

配方分析——工艺优化的标尺

在仿制药研发中，对原研药物的配方分析，特别是处方前研究和处方工艺研究是至关重要的一个环节。配方分析在药物研发中起到的作用包括：

1）缩短药物研发周期，降低技术成本；

2）指导药物配方改进，实现工艺优化；

3）获得基本配方，实现仿制生产；

4）可作为判断药品质量的重要参考依据。

在对药片的配方分析中，拉曼成像技术较为常用，但拉曼成像技术的缺点却始终无法避免，如：分析速度慢、荧光效应导致成分无法检测、操作复杂等。

目前许多拉曼成像的应用资料显示，操作人员通常需要数小时或一整夜的时间才能获取药片的成像分析。

而研发和生产人员需要参考配方分析的结果，来调整药物成分配比，或对生产工艺进行改良，因此这一环节往往贯穿整个药品的研发和生产周期。如果能减少药品成像操作的时间，那么整个药物的研发就能大大提速。

全新设备大幅缩短配方分析时间

2018年的德国慕尼黑生化仪器展上，安捷伦推出了一款新的化学成像系统——安捷伦 8700 LDIR，为制药和生命科学领域带来了更高的清晰度和更快的分析速度。该系统包括安捷伦样品切片机、安捷伦 8700 LDIR 激光红外成像系统和Agilent Clarity 软件。

在药物研发阶段，通常需要对制剂表面进行成像分析，确认包括API和辅料在内所有组分的百分含量。使用以往的技术至少需要几小时或更长时间，而借助安捷伦 8700 LDIR 通常只需要半小时以内的时间。

如下图所示， 以13 mm 卡马西平片剂的化学成像为例，安捷伦 8700 LDIR在10 μm 像素分辨率下能够对卡马西平晶型 I、晶型 III 和纤维素的分布进行快速分析，27 分钟即可完成化学成像。

安捷伦8700 LDIR对片剂中晶型及辅料的直观成像

安捷伦 8700 LDIR采用了量子级联激光器（QCL）光源，其激光的能量比普通红外高几个数量级，结合快速扫描光学元件，可采集像素分辨率小至 0.1 μm 的 ATR 成像数据，获得极高的图像细节和光谱质量。

表1. 安捷伦 8700 LDIR与拉曼成像的对比

由此可见，安捷伦 8700 LDIR最重要的优势便是大大缩短检测时间和数据审查时间，比传统激光拉曼红外成像快1~2个数量级，极大程度上提高了配方分析的工作效率，实验人员人力耗时降低，在科学有效的实验室管理下，人力耗时的降低能够有效促使整个研发管线的同步推进。

研发阶段耗时的缩短必然为药物整体上市时间的缩短提供了无限可能，为临床前药理毒理研究、I/Ⅱ/Ⅲ期临床试验、注册申报和上市争取了宝贵时间，也能够相应缩减研发阶段的资金投入。在药物研发竞争白热化的今天，缩短上市总时间便意味着在竞争中拔得头筹。

改善药品生产工艺和配方的利器

在药物生产的流程中，制剂和批次放行测试过程复杂但十分重要，通常需要批次之间具有良好的一致性。安捷伦 8700 LDIR 有助于快速、轻松地分析整个配方，从而加快故障排除过程。借助该系统，操作人员可以快速轻松地获得有关 API（多晶型、盐）、赋形剂和杂质的定性和半定量信息。

利用安捷伦 8700 LDIR，可获得有关活性药物成分、赋形剂、多晶型、盐类和缺陷的有用信息，使用户能够快速找出并解决药物开发过程中遇到的问题，特别是对片剂含量分布的问题。

在此类情况中，操作人员可以通过安捷伦 8700 LDIR对活性药物成分（API）和赋形剂的空间分布进行成像；鉴定影响多晶型、结晶和盐交换的因素；分析监测层间和层内一致性；分析单层和多层包衣的一致性；将药物配方与溶出度研究相关联。综合这些功能，操作人员可以及时确保药品的一致性和质量，有助于配方开发和故障排除。

强大的功能带来更广泛的应用场景

除了能够极大地加快药物研发速度，安捷伦 8700 LDIR在医学组织成像领域中也注定会成为不可或缺的工具。使用8700 LDIR，研究人员能够获得细胞、组织、软骨、骨骼和其他生物材料的高质量成像与红外谱图，进而能够快速分析样品以查找并解析目标区域，以进一步了解其活性，并可以发现并识别生物聚合物基质中的缺陷、杂质和外来颗粒。

安捷伦 8700 LDIR可以在更短的时间内更详细地分析更多样品，这种强大的解决方案可提供了比以往更多的统计数据，有助于完成片剂、多层薄膜材料、生物组织、聚合物和纤维的组成分析。拥有更快速、便捷地获取检测信息的方法，医药企业将能够在缩短分析时间、降低研发成本方面获得更多收益。

参考文献

[1] 丁锦希, 赵敏. 中美创新药物研发监管激励政策的比较研究. 中国新药杂志. 2009(5):387-92.

[2] 周明辉, et al. "表面增强拉曼光谱生物成像技术及其应用." 中国光学 6.5 (2013): 633-642.