除了流感，RSV病毒同样值得关注！解析RSV的F与G蛋白入侵细胞的机制

呼吸道合胞病毒（RSV）作为三大呼吸道病毒之一，在每年的冬季和早春季节流行。RSV 属于 RNA 病毒，通过空气传播，对儿童、老年人及免疫功能受损的成年人健康威胁较大。美国国立卫生研究院（NIH）数据显示，美国几乎所有的儿童在两岁前都曾感染过 RSV，每年导致 5.8 万名 5 岁以下儿童住院。在全球范围内，RSV 每年影响 6400 万人，导致 16 万人死亡。

从中国疾控中心公布的“全国急性呼吸道传染病哨点监测情况”（2025 年第 49 周）数据来看，2025 年 12 月 1 日-12 月 7 日，流感样病例呼吸道样本检测阳性率前三位病原体为流感病毒（54.2%）、鼻病毒（5.2%）、呼吸道合胞病毒（4.0%）；住院严重急性呼吸道感染病例呼吸道样本检测阳性率前三位病原体为流感病毒（22.1%）、呼吸道合胞病毒（7.5%）、鼻病毒（7.1%）。总的来说，我国目前已进入呼吸道传染病高发季，总体处于上升趋势。流感病毒处于高流行水平，RSV、鼻病毒也存在一定的感染率。

什么是呼吸道合胞病毒？

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）属于肺炎病毒科的一种单股负链 RNA 病毒，基因组包含 10 个基因编码 11 种蛋白质。按照其功能可以分为两大类：靶蛋白和非靶蛋白。

RSV 病毒蛋白组成及其功能

在靶蛋白中，F 蛋白参与病毒膜与宿主细胞膜的融合，G 蛋白与宿主细胞受体结合，SH 蛋白阻止受感染细胞的凋亡，L 蛋白是核糖核蛋白（RNP）复合物的一部分，N 蛋白包裹病毒基因组，M2-2 蛋白调控病毒转录和复制。

在非靶点蛋白中，P 蛋白与 N 蛋白相互作用，而且是 L 蛋白所必需的功能辅因子，M 蛋白驱动病毒组装，M2-1 蛋白是病毒 RNA 聚合酶复合体所必需的重要辅因子。

研究发现，RSV 入侵需要宿主细胞同时结合 F 蛋白和 G 蛋白。F 蛋白和 G 蛋白均为高度糖基化的跨膜蛋白，其中 F 蛋白调控病毒-细胞的融合过程，具有较强的遗传和抗原保守性，携带多个中和表位，能诱导强效的中和抗体应答，是首要的疫苗靶点。

F 蛋白具有融合前（pre-F）和融合后（post-F）的构象变化。而 pre-F 蛋白中和活性远高于 post-F 蛋白，且在 RSV A 和 B 亚型中保守性较高。因此，无论是疫苗还是单抗，90% 以上项目以 pre-F 蛋白为靶点，尤其是 Ø 位点。

RSV F 蛋白融合前后的构象变化

G 蛋白是 RSV 蛋白中变异性较高的一种，其序列变异决定 RSV 的亚型，且集中在该蛋白氨基酸与羧基端的黏蛋白结构域中。G 蛋白具有中央保守区域（CCD），通过与细胞表面的硫酸乙酰肝素受体相互作用，促进病毒附着，还带有一个对中和作用敏感的表位。因此，G 蛋白也是潜在的疫苗和抗体开发靶点。

CCD 结构域与中和抗体片段 Fab CB017.5 的结合模式示意图

总的来说，F 蛋白和 G 蛋白因其重要的功能和遗传保守性，是 RSV 疫苗设计中中和抗体的适宜靶点。

RSV 疫苗研发走过 60 年的“风雨路”，终于在 2023 年开花结果，GSK 的 Arexvy 和辉瑞的 Abrysvo 先后上市，2024 年 Moderna 的 mRESVIA 获批上市。至此，全球有 3 款 RSV 新型疫苗获批上市，均以 pre-F 糖蛋白为靶点。

RSV 疫苗市场不可小觑，国内多家企业也在积极布局，例如艾棣维欣、三叶草生物等。三叶草自研的 SCB-1019 是一款未使用佐剂的二价重组 pre-F 候选疫苗。临床 Ⅰ 期结果显示与 Arexvy 在老年组中诱导的中和抗体水平相当，且耐受性更良好。

在研 RSV 项目主要集中在疫苗上，其中 SP0125 是鼻喷减毒活疫苗，MKK900、ADV110、SCB-1019 等是重组蛋白疫苗，IN006、STR-VO03 等是 mRNA 疫苗。

部分在研 RSV 疫苗项目（源自各公司官网）

参考文献：

Annefleur C. Langedijk and Louis J. Bont. Respiratory syncytial virus infection and novel interventions. Nature Reviews Microbiology, 2023. https://doi.org/10.1038/s41579-023-00919-w

Xirui Qiu, et al. Development of mRNA vaccines against respiratory syncytial virus (RSV). Cytokine and Growth Factor Reviews, https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2022.10.001

David A Foley and Linny K Phuong, RSV: an update on prevention and management. Aust Prescr. 2025. doi: 10.18773/austprescr.2025.018

Yu, et al. RSV Vaccines: Targeting Prefusion F and G Proteins from Structural Design to Clinical Application. Vaccines 2025. https://doi.org/10.3390/vaccines13111133