Science子刊：利用机体循环衍生的髓系细胞来替代小胶质细胞或有望帮助治疗神经退行性疾病

2022年3月21日 讯 /生物谷BIOON/ --细胞疗法或有望作为一种治疗神经退行性疾病的有效疗法，然而，局部运输的需要和所移植细胞的不良分布严重阻碍了有效疗法的发生。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Treatment of a genetic brain disease by CNS-wide microglia replacement”的研究报告中，来自斯坦福大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新方法，其或能利用循环衍生的髓系细胞来替代小鼠大脑中几乎所有的小胶质细胞，从而作为治疗神经退行性疾病的新型疗法，这种新方法并不需要对宿主或供体进行遗传修饰；文章中，研究人员描述了这种新技术，及利用这种新技术所治疗的小鼠机体所出现的改善。

利用机体循环衍生的髓系细胞来替代小胶质细胞或有望帮助治疗神经退行性疾病。

图片来源：Science Translational Medicine (2022). DOI:10.1126/scitranslmed.abl9945

临床医生尝试治疗某些神经退行性疾病的方法之一就是通过细胞疗法，但诸如此类方法或许常常会受到阻碍，因为一旦细胞被移植到患者体内其就很难自行分布；这项研究中，研究人员发现了一种新方法来将有缺陷的免疫细胞（小胶质细胞）替换为新的细胞。

小胶质细胞存在于大脑中，其任务就是移除死亡细胞并识别及清除有缺陷的蛋白质，此前研究发现，小胶质细胞在记忆形成过程中扮演着关键角色，同时研究者还发现某些类别的神经退行性疾病与有缺陷的小胶质细胞有关；为此研究人员就开始研究试图利用其它小鼠机体中没有缺陷的小胶质细胞来替代小鼠大脑中有缺陷的小胶质细胞，这种方法主要包括给与小鼠一种药物来杀灭其大脑中的小胶质细胞，随后利用循环系统衍生的髓系细胞来对其进行替代，比如能将自身整合到大脑中并产生小胶质细胞样细胞等。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abl9945

研究人员利用患有神经退行性疾病的小鼠来测试这种新方法，结果表明这种方法是有效的，其机体中的激活蛋白原水平低于正常水平；那些接受移植的小鼠机体大脑中的炎性水平较低，寿命也相对较长，而且其机体的运动技能也有所改善。接下来研究人员将会利用猴子来测试其所开发的新技术，他们还将深入分析如何让这种操作所产生的毒性较小，同时仔细观察大脑中所产生的小胶质细胞，来分析是否能发现其与被取代的有缺陷的小胶质细胞之间的区别或差异。

综上，本文研究结果表明，利用循环衍生的髓系细胞来替代小鼠机体中的小胶质细胞或许有望有效治疗多种神经性疾病。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

YOHEI SHIBUYA，KEVIN K. KUMAR，MARIUS MARC-DANIEL MADER, et al. Treatment of a genetic brain disease by CNS-wide microglia replacement, Science Translational Medicine (2022). DOI:10.1126/scitranslmed.abl9945