无铂方案潜力凸显！EV-304 III期研究证实，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗显著改善肌层浸润性膀胱癌患者的生存期

2025年12月17日，辉瑞公司（NYSE: PFE）与安斯泰来制药（TSE: 4503，总裁兼首席执行官：冈村直树）今日公布了EV-304 3期临床研究（亦称KEYNOTE-B15）期中分析的阳性顶线结果。该关键研究评估了针对Nectin-4的抗体-偶联药物备思复（注射用维恩妥尤单抗）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗作为新辅助及辅助治疗（手术前后），对比当前标准治疗（单纯手术）在顺铂耐受的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中的疗效。研究达到其主要终点，在无事件生存期（EFS）和关键次要终点总生存期（OS）上均显示出具有临床意义和统计学显著性的改善。

新辅助备思复联合帕博利珠单抗对比新辅助化疗的病理学完全缓解率（pCR）这一额外次要终点也达到，并观察到了具有临床意义和统计学显著性的改善。备思复联合帕博利珠单抗的安全性特征与该治疗方案已知的特征一致。

杜克癌症研究所膀胱癌项目主任兼癌症免疫治疗中心主任，EV-304 临床研究主要研究者Christopher Hoimes 博士表示，“尽管现有治疗方案已在临床应用，但仍有近半数肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者在确诊后三年内进展为转移性疾病。EV-304研究的结果被视为尿路上皮癌治疗新时代的重要里程碑。综合EV-303和EV-304的研究数据，围手术期使用维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗，能够为MIBC患者的完整治疗过程带来积极影响。无论患者是否耐受顺铂治疗，该方案均显示出显著的生存获益，意味着治疗模式正从传统铂类化疗加速向新型免疫治疗组合转变，并有望重塑标准治疗格局。”

安斯泰来肿瘤开发负责人，MBA，Moitreyee Chatterjee-Kishore博士指出，“继近期在美国获批用于顺铂不耐受的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者之后，EV-304研究的积极结果进一步验证了备思复联合帕博利珠单抗在改善更多MIBC患者生存结局方面的潜力。连同EV-303研究的数据，这些成果为该联合治疗方案提供了坚实的科学依据，证明其有望成为一种有效的治疗选择，无论患者是否耐受顺铂。我们始终致力于推动亟需的医学进步，为更多患者带来切实的希望。”

辉瑞首席肿瘤官、MBA、Jeff Legos博士表示，“肌层浸润性膀胱癌患者首次在围手术期从无需铂类化疗的联合治疗中获得显著生存获益，这标志着该群体有望迎来新的标准治疗。EV-304研究结果连同EV-303研究近期的开创性成果，展现了该方案作为膀胱癌治疗基石的光明前景，无论患者是否适合顺铂治疗。”

膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年确诊患者超过61.4万例，其中美国约8.5万例。肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌病例的30% 。MIBC标准治疗是以顺铂为基础的新辅助化疗联合手术。 然而，即便接受了膀胱切除术，约半数的MIBC患者经历复发。

备思复联合帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗顺铂耐受MIBC患者的适应症尚未获批。研究结果将提交至即将召开的医学会议发表，并与全球卫生监管部门讨论注册申请的可能。

备思复联合帕博利珠单抗，近期被FDA批准用于顺铂不耐受的肌层浸润性膀胱癌成人患者的新辅助治疗，并在膀胱切除术后继续作为辅助治疗。这一批准基于关键性III期EV-303临床研究（亦称KEYNOTE-905）结果。

关于 EV-304 / KEYNOTE-B15 研究

EV-304 研究是一项正在进行中的、开放标签、随机、对照3 期研究，用于评估在符合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，术前及术后使用 备思复联合帕博利珠单抗，与术前化疗（吉西他滨和顺铂）相比的效果。患者被随机分配接受以下治疗：新辅助及辅助（手术前和手术后）备思复联合帕博利珠单抗（A 组），或新辅助化疗（B 组）。在完成术前全身治疗后，进行以治愈为目的的手术（膀胱切除术），患者在完成术前治疗后被随机分配至不同组别。 

本试验的主要终点为无事件生存期（EFS），定义为从随机分配到首次出现以下任一事件的时间：疾病进展导致无法进行根治性膀胱切除术（RC）、在存在残留病灶的情况下未接受 RC、手术时留下了明显的残余病灶、经盲法独立中心评审（BICR）确认的局部或远处复发，或因任何原因死亡。关键次要终点包括 OS（总生存期）和 pCR（病理完全缓解）率。

关于备思复（维恩妥尤单抗）

备思复（维恩妥尤单抗）是直接作用于Nectin-4（位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达）的一种同类首创的抗体-药物偶联物（ADC）。 非临床数据显示，备思复通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，内吞然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。

备思复联合帕博利珠单抗已在美国、欧盟、日本、及中国等多个国家和地区获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。备思复单药亦获批用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗的la/mUC成人者。