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  • Nature:解析微卫星不稳定型肿瘤潜在的合成致死靶点

     微卫星是基因组中不到10个核苷酸的简单重复序列,微卫星不稳定性(MSI)是指由DNA 错配修复异常造成DNA在复制和重组过程中发生的碱基错误插入,缺失以及合并,从而导致微卫星序列发生改变的现象。许多肿瘤中都存在MSI现象。由于MSI与免疫检查点阻断反应之间存在着显着相关性,但仍有45-60%的MSI型肿瘤并不会对免疫检查点阻断反应产生应答,并且免疫阻断治疗方法存在着一定的毒性。合成致死

  • Nature:DNA解旋酶WRN是微卫星不稳定性癌症的一种合成致死性靶标

    2019年4月25日讯/生物谷BIOON/---合成致死性(synthetic lethality)---两个遗传事件之间的相互作用,通过这种相互作用,这两种遗传事件的共同发生导致细胞死亡,但每个事件单独发生则做不到这一点---可用于癌症治疗。DNA修复过程提供了有吸引力的合成致死靶标,这是因为许多癌症表现出DNA修复途径的破坏,这可能导致对特定修复蛋白的依赖。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(poly(

  • 自然子刊: “合成致死”新靶点有望治疗罕见癌症

      近日,美国丹娜法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人员在滑膜肉瘤和恶性横纹肌样瘤这两种难以治疗的罕见癌症中发现了共同的分子机制,它们都依赖于ncBAF这种“分子机器”,它是由几种独特的蛋白质亚基组成的复合物,在调节基因活性方面发挥着独特的作用。如果破坏ncBAF成分,就能抑制癌细胞系的增殖。这个发现有望为靶向药物治疗提供途径。论文

  • Cell Reports:合成致死新突破!同时靶向PARP和RAD52成功清除BRCA缺陷肿瘤

    2018年6月14日讯 /生物谷BIOON /——本研究亮点:RAD52抑制剂可以降低BRCA缺陷细胞中的SSA及残余HR的水平;PARP+RAD52抑制剂可以合成致死完美地杀死BRCA缺陷细胞;RAD52抑制剂可以增强PARP抑制剂治疗BRCA缺陷的癌症的疗效。图片来源:NHGRIPARP抑制剂(PARP inhibitors,PAPRis)已经在临床上被用于诱导BRCA缺陷的肿瘤发生合成致死

  • Cell子刊:双合成致死疗法可彻底清除特定癌细胞

    许多癌症与细胞自我修复机制出现故障有关。名为BRCA(BReast CAncer susceptibility gene)的蛋白质在细胞修复DNA损伤的过程中起关键作用,它突变时会促进癌症发展。如果在癌细胞中禁用BRCA修复系统,它们有可能转向备用修复机制,借此逃避靶向药物治疗。近来,美国费城天普大学(Temple University)路易斯卡茨医学院(LKSOM)的科学家们发现,同时使用两种靶

  • Cancer cell:“合成致死”治肿瘤又有新进展

    众所周知基因突变会驱动癌细胞生长,并促进癌细胞对治疗方法和药物的抵抗。但是这些基因突变也可以变成肿瘤细胞的致命弱点,牛津大学的一个研究团队发现在一个叫做SETD2的基因上发生的突变可能会对癌细胞造成致命损伤。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer cell上。

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