顶复动物亚门—最原始、最简单、最低等的单细胞动物
David Roos (U Penn) Part 1: Biology of Apicomplexan Parasites
There are more than 5000 species of single-celled eukaryotes in the biological phylum known as the Apicomplexa, including the parasites responsible for malaria, neurological birth defects, and opportunistic infections associated with HIV/AIDS. These ancient protozoa provide a unique window into the evolution of subcellular organelles that have long fascinated cell biologists. Familiar features help to elucidate the origins, functions and design parameters for the secretory pathway, endosymbiotic organelles, the cytoskeleton, and cell cycle control. Conversely, parasite-specific organelles highlight the evolutionary diversity of eukaryotes, and suggest novel targets for treating disease. See more at http://www.ibioseminars.org
10种能够永生的动物
科学家们研究这10种长寿的动物,打算让人类也能获得它们的能力。其中,包括了水熊虫和灯塔水母,这些bug一样的生物。试想,一个可以返老还童,而且是无限循环;另一个抗辐射、耐高温,能在几乎一切恶劣的环境中生存。如果我能揭露了这些生物存在的秘密,我将完爆苹果、谷歌、微软、etc,这些曾今的寡头企业。算了,洗洗睡吧,明早起来还要去搬砖呢~
同一个健康:水、动物、食物和社会
这是一个关于“同一个健康”问题的研讨会。加大戴维斯分校的Woutrina Miller讲解关于人畜共通传染病的人/动物/环境接触点问题。加大伯克利分校的Jennifer Ifft讲解越南河内放养鸡安全标签的消费者接受程度。加大河滨分校的T.S.Harvey讲解蓝藻菌问题对玛雅人的危害和当地政府的作为。加大圣地亚哥分校的Raul Chuquiyauri则讲解秘鲁亚马逊地区间日疟的分子流行病学问题。
顶端食肉动物:海獭和海藻森林
第二节演讲中,埃斯蒂斯解释了C海獭的生态作用沿海生态系统。通过研究一个简化的食物网包括海獭(作为食物链顶端的食肉动物),海胆,海带,他和他的同事们发现,如水獭种群数量增加,海胆减少,因此,海带变得更加丰富。海带是一种为许多其他器官提供栖息地和食物的基础物种。此外,海带进行光合作用,去除大气中的二氧化碳。因此,海獭,通过他们的食物网或营养的相互作用,可以有巨大的经济和环境后果!
倪健泉:基因编辑技术在模式动物果蝇研究中的应用
介绍了基因编辑技术在果蝇中的应用及为什么选择果蝇的背景,更准确的研究基因功能,提到了UAS-cas9介导的敲除,RNAi原理,表观遗传因子等,通过对各种Cas9/sgRNA的元件等各种条件进行优化,倪建泉教授获得了更优的在果蝇上使用基因编辑技术的系统。
非酒精性脂肪性肝炎动物模型的药理学评价:组织病理和生物标记物
非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝的一种极端形式,其特征为肝脂肪导致的小叶炎症并随肝细胞损伤,进而引起肝脏纤维化,最终导致肝硬化以致肝细胞癌。其病理生理学发病原因是与最初肝细胞内脂质堆积有关,在联合第二个打击因素(有待进一步阐明)的刺激后,引发炎症和纤维化。目前在美国,非酒精性脂肪肝的发生概率在10-14%之间,而这其中会有10-30%的病人会转变为非酒精性脂肪性肝炎。目前在中国,非酒精性脂肪肝已经超过慢性病毒性肝炎,成为排名第一的肝脏疾病。临床诊断NASH的金标准则是肝组织活检和组织病理学评价。已经明确的NASH肝脏组织病理学特点包括脂肪变性、炎症、肝细胞凋亡和纤维化。用于估评研发药物体内药效的NASH动物模型应重现该疾病的二次击打病理生理学,及关键的组织病理特征。然而现有的脂肪肝及/或肝纤维化动物模型并不能完全满足人类NASH的病因学及/或组织病理学要求。 我们建立并验证了一个NASH动物小鼠模型,在该模型中,先以高脂饲料(HFD)诱导动物肥胖,然后用四氯化碳(CCL4)诱导纤维化,模拟人类NASH的二次打击。该模型动物产生明显肝脂肪变性,炎症反应,细胞凋亡(又叫肝细胞气球样变)及纤维化,所有这些病理变化都可以用人类NASH诊断标准作定量评价,并都吻合NASH的指标。我们已经确认纤维化、气球样变、炎症(在某种程度上)是高脂饲料和四氯化碳双重作用的结果,进一步说明了其与人类NASH病理的机制相似性。这一点与单纯HFD诱导的脂肪肝炎或CCL4诱导的肝纤维化及肝损伤形成鲜明对比。我们的模型已经用目前处于临床三期的INT-747(奥贝胆酸)作了充分的药效验证。INT-747的机制已经用生物标记物做了进一步的研究,即通过对该药的作用机制(MOA)相关的关键基因表达的定量。该模型已经用于测试其它NASH治疗药物,类似的生物标记物研究也验证各自的MOA。此外,我们也将该模型与作过比较。 这次我们邀请了药明康德生物部高级主任徐德鸣博士与大家进行在线交流,直接介绍有关的动物模型及动物实验的设计,分享该模型在测定新型治疗NASH化合物体内药效中的应用,比较用于NASH治疗药物的其它动物模型,对各类模型的特点进行对照。我们在研讨会最后设置了互动环节,如果您有任何问题,可以直接与徐博士及他的团队进行现场讨论。
药明康德研究服务部生物部大动物疾病模型实验平台
动物疾病模型药效学是新药研发临床前研究最关键的一步。历年来新药临床实验的结果表明如果啮齿类动物型与临床情况不相似,在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床;所以动物模型的挑选须遵循“相似性”、“重复性”、“可靠性”、“适用性和可控性”及“易行性和经济性”五大原则。为适应各大疾病新药研发的需求,药明康德研究服务部-生物部大动物体内药理学团队建立了集心血管疾病、代谢疾病、呼吸系统、泌尿系统疾病、中枢神经系统、胃肠道系统、生殖系统等各种大动物(非人类灵长类、比格犬、小型猪及大白兔)模型、临床前非GLP毒理学及体内药代新药研发实验平台。 药明康德生物部大动物体内药理团队已为国内外药企、生物技术公司和学术机构提供了多项药理学帅选及检测的服务,并且成功助推客户完成数个化合物FDA/CFDA的申报;在业界赢得了极佳的声誉,是您新物研发中不可或缺的助手,是您加速药物研发周期最值得信赖及最佳的合作伙伴。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)药物研发——作用靶点和动物模型简介
非酒精性脂肪性肝炎(NASH,nonalcoholic steatohepatitis)是非酒精性脂肪肝(NAFLD, nonalcoholic fatty liver)的一种极端发展形式,定义为伴随有炎症及肝细胞损伤的脂肪变性现象的出现,主要表现是无酗酒人群肝脏脂肪蓄积,进而导致炎症和纤维化,部分患者会最后进展成肝硬化和肝癌。在美国,NAFLD的发病率约占总人口的10-46%,其中约10-30%的患者会发展成为NASH。NASH目前是美国肝移植第二大病因,预计在2020年将会成为美国肝移植的第一大病因。在可见的未来,NASH将成为全球公共卫生的一个重大的挑战。NASH发病机理复杂,现在仍有很多知识空白,而且目前还没有FDA批准用于治疗NASH的药物。巨大的市场需求使NASH新药研发成为全球制药公司追逐的热点。据NASH病理生理学研究,治疗靶点主要集中于脂谢,炎症,氧化应激,免疫调节,纤维化和细胞凋亡相关通路。本次讲座,周舟博士将分享NASH新药研发中的热门靶点,及相对应的疾病动物模型和药效学研究策略。