Cancer Cell 揭示CAR-NK细胞疗法新“内鬼”：不成熟NK细胞假扮肿瘤，诱导同类相残

供体脐带血的细胞组成，可能是决定嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法成败的关键因素。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，供体脐带血中一小群不成熟的NK细胞，会通过将强效免疫细胞从肿瘤处引开，并使其互相攻击，从而削弱CAR-NK细胞疗法的活性。

该研究发表于《Cancer Cell》，揭示了一种此前未被认识的CAR-NK细胞功能障碍机制，并为提高未来“即用型”NK细胞疗法的效力和一致性提供了实用策略。

研究人员发现，富含成熟NK细胞的脐带血单位与更强的治疗反应和更好的患者预后相关，而不成熟NK细胞比例较高则与疗效降低相关。团队发现，这些不成熟细胞会主动破坏更强效CAR-NK细胞的功能。

“我们的发现表明，即使不成熟NK细胞的比例相对较小，也可能对整个治疗产品产生不成比例的有害影响，”主要研究者Katy Rezvani医学/哲学博士说，她是MD安德森细胞治疗发现与创新研究所副总裁兼负责人，也是干细胞移植与细胞治疗教授。

“重要的是，这是一个我们有可能通过简单的生产工艺策略来解决的问题——在治疗产品生产之前将这些细胞去除。”

该研究由第一作者兼共同通讯作者Ye Ethan Li医学/哲学博士领导，他是MD安德森助理教授，其工作帮助定义了这些NK细胞群体之间的生物学差异，并揭示了导致CAR-NK细胞功能受损的机制。

什么是CAR-NK细胞疗法？

CAR-NK细胞是一种研究性的“即用型”免疫疗法，其中自然杀伤细胞被工程改造以更好地识别和消灭癌细胞。在MD安德森，研究人员率先开发了从捐赠脐带血中生产的即用型CAR-NK细胞疗法。

与患者特异性细胞疗法不同，脐带血来源的CAR-NK细胞可提前生产、冷冻保存，并在需要时随时供患者使用。

然而，供体脐带血单位含有生物学上多样化的NK细胞群体。研究人员试图了解这种细胞组成是否会影响最终CAR-NK细胞产品的质量和疗效。

这项研究的关键发现是什么？

研究人员发现，不成熟NK细胞在与癌细胞接触后，可以从癌细胞表面“捡拾”蛋白质——这一过程被称为“细胞吞噬”（trogocytosis）。结果，不成熟NK细胞自身表面开始展现癌细胞蛋白。工程改造的CAR-NK细胞随后会将这种不成熟免疫细胞误认为癌细胞并发起攻击。实际上，不成熟NK细胞制造了“假靶标”，将治疗细胞从真正的肿瘤处引开。

这些相互作用削弱了更强效NK细胞的适应性和持久性，并降低了它们控制肿瘤的能力。

去除不成熟NK细胞能否改善CAR-NK细胞疗法？

当在制造前去除不成熟NK细胞后，剩余细胞更有效、持久性更长，并表现出更强的抗肿瘤活性。在淋巴瘤和卵巢癌的临床前模型中，这一策略增强了肿瘤控制并延长了生存期。

该研究为选择供体脐带血和制造CAR-NK细胞疗法提供了新框架。研究人员目前正致力于将这些发现纳入下一代CAR-NK细胞平台，旨在为患者生产更一致、更有效、更持久的疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ye Li et al, Depletion of an Immature Cord Blood NK Subset Reverses Trogocytosis-Driven CAR NK Dysfunction, Cancer Cell (2026). DOI: 10.1016/j.ccell.2026.06.017.