Cell子刊：孙怡迪/严望军等绘制人类骨转移瘤的泛癌单细胞转录组图谱

骨转移瘤（BM）是成人中最常见的骨肿瘤类型。据估计，65%-80% 的乳腺癌或前列腺癌患者以及 30%-60% 的甲状腺癌、肾癌、肺癌或胃肠道癌患者会出现骨转移。这些转移瘤可导致骨骼相关事件（例如病理性骨折、疼痛、高钙血症以及脊髓和神经压迫），从而显著降低患者的生活质量。

目前临床治疗骨转移瘤的主要方法包括放疗、双膦酸盐和 RANKL 抗体。然而，仍有相当数量的患者（30%-50%）会出现新的骨转移瘤、骨骼并发症和疾病进展。这凸显了开发新型治疗方案的迫切需求。

2026 年 1 月 30 日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心孙怡迪团队、复旦大学附属肿瘤医院严望军团队及上海中医药大学、重庆医科大学第二附属医院、海军军医大学第一附属医院（长海医院）的研究人员，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：A pan-cancer single-cell transcriptomic atlas of human bone metastases 的研究论文。

该研究绘制了人类骨转移瘤的泛癌单细胞转录组图谱，为骨转移瘤的分子基础提供了系统性见解，也为骨转移瘤患者的免疫治疗优化指明了未来方向。

骨骼是癌症转移的常见部位，但驱动人类脊柱骨转移瘤的机制尚不清楚。在这项最新研究中，研究团队获得了 13 种不同来源的 62 个骨转移瘤的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）图谱，以及配对的原发肿瘤和正常骨髓。对癌细胞功能程序进行无监督聚类分析，揭示了 3 个具有不同预后和肿瘤微环境的分类。

对大规模原发性和转移性泛癌以及健康骨髓单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据集进行整合分析发现，SELE 阳性的内皮细胞、成骨细胞和破骨细胞与癌细胞增殖有关。该研究还发现了骨髓富集的耗竭 CD8+ T 细胞，其免疫检查点基因的表达水平有所增加。在骨转移小鼠模型中，联合抗 PD-1/TIGIT 免疫疗法有效抑制了肿瘤细胞增殖，并显著增强了 CD8+ T 细胞的细胞毒性活性。

总的来说，这些研究结果为骨转移瘤的分子基础提供了系统性见解，并为骨转移瘤患者的免疫治疗优化指明了未来方向。

论文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00656-1