J Nuclear Med：一管血里的战争！液体活检为前列腺癌治疗“精准导航”

前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，WHO数据显示，全球每年新发病例超过140万例，其中约10%至20%的患者在确诊时已处于高风险或转移性阶段。对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者而言，治疗选择尤为有限，而骨转移更是这一群体中最常见的死亡相关并发症。氯化镭-223（²²³Ra）作为一种骨靶向放射配体疗法，已被证实能延长骨转移性mCRPC患者的总生存期并改善生活质量。然而一个尴尬的现实始终存在：同样接受该治疗的患者，临床结局可能天差地别，而临床上长期缺乏有效工具来预判谁才是真正的获益者。

日前，发表在国际杂志Journal of Nuclear Medicine上题为“Circulating Tumor DNA Genomic Profiling in ²²³Ra -Treated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The KYUCOG-1901 Study”的研究报告中，来自日本多中心的研究人员通过进行一项前瞻性观察性研究，为这一困境提供了破局思路。文章中，研究人员发现，通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），不仅能在治疗启动前预判患者预后，还能在治疗过程中动态监测疗效变化，这意味着，未来的临床医生或许只需抽一管血，就能更早看清这场战役的走向。

文章中，研究人员入组了93例骨转移性mCRPC患者，在²²³Ra治疗开始前及治疗结束时分别采集外周血，分离血浆中的游离DNA并搭配配对白细胞DNA作为对照，利用一个包含88个关键癌症相关基因的检测面板进行靶向测序。最终，84例基线样本和74例治疗结束样本成功完成测序，其中68例具有完整的前后配对数据。在此基础上，研究人员将ctDNA谱图与患者的生化指标应答、影像学无进展生存期（rPFS）以及总生存期（OS）进行了系统的关联分析。

结果相当清晰，基线时ctDNA占比达到或超过5%的患者，其rPFS和OS均显著缩短。更值得关注的是，TP53基因变异、PTEN基因缺失或突变，以及细胞周期通路相关基因的异常，同样与较差的无进展生存和总生存密切相关。换句话说，治疗前血液中肿瘤DNA含量较高，或者携带上述特定基因变异的患者，对²²³Ra的应答往往不尽如人意。这为临床筛选更适合该疗法的“优势人群”提供了直接的分子依据。

研究人员对比了治疗前后ctDNA占比及PTEN基因变异状态的变化后发现，这些指标的动态波动与患者的疾病轨迹高度吻合。治疗期间ctDNA水平明显下降的患者，往往提示较好的治疗应答；反之，若ctDNA持续升高或PTEN变异状态发生不利转变，则多预示着疾病进展或耐药出现。这种“实时液体活检”策略，正好弥补了传统影像学评估滞后、无法频繁进行的短板。

综合来看，这项研究首次在²²³Ra治疗背景下，系统验证了ctDNA检测的双重价值：治疗前的基线检测可作为预后分层工具，帮助识别高危患者；治疗过程中的连续检测则能反映药物生物学效应，辅助早期识别耐药苗头；这项发现并非要取代临床判断，而是为医生提供一块更清晰的“导航仪表盘”，让治疗决策有据可依，让患者管理更加个体化。当然，这项技术距离大规模临床普及仍需更多验证。但一个显而易见的事实是：当癌症治疗进入精准医学时代，影像学和传统血清标志物已不足以支撑全部决策，而ctDNA检测凭借其无创、可重复、信息量大等优势，正在成为连接实验室与病床之间的一条新桥梁。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Masaki Shiota,Maki Fujiwara,Takayuki Sumiyoshi, et al. Circulating Tumor DNA Genomic Profiling in 223 Ra-Treated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The KYUCOG-1901 Study. Journal of Nuclear Medicine(2026). DOI: 10.2967/jnumed.126.272073.