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AD:健康人的血浆p-tau217水平和Aβ-PET结果不能作为未来认知功能预测工具!

来源:奇点糕 2024-02-12 14:41

该研究构建了多种生物标志物模型后发现,淀粉样蛋白PET与p-tau217还不能用来预测认知功能正常个体未来的认知变化情况。

近期,美国明尼苏达州梅奥诊所(妙佑医疗国际)的Clifford R. Jack Jr.团队发表了一篇研究,他们在评估了645名认知功能正常老年人的6种AD相关血液生物标志物(Aβ42、Aβ40、p-tau181、p-tau217、GFAP、NfL)后发现,除NfL以外,其他几种血液生物标志物以及淀粉样蛋白PET均与参与者平均记忆力下降有关。

 

在构建了多种生物标志物模型后,研究人员发现,虽然血浆p-tau217水平和淀粉样蛋白PET与总人群记忆力下降的关联最为明显,但由于个体间存在差异,血浆p-tau217水平和淀粉样蛋白PET并不能准确预测每个个体未来记忆力下降的程度,因此,并不能作为认知功能正常的个体预测未来认知功能的指标。

 

研究发表在Alzheimer's & Dementia上[1]。

 

论文首页截图

 

研究从梅奥诊所人口老龄化研究(MCSA)队列中筛选了645名认知功能正常的老年人,他们中位年龄为75岁。所有参与者入组后均接受了淀粉样蛋白PET检测,且有用于检测以下6种血液生物标志物(如血浆Aβ42、Aβ40、p-tau181、p-tau217、GFAP、NfL)的血液样本。

 

此外,研究还对所有参与者进行了神经心理学测试,并利用韦氏记忆量表修订版(WMS-R)以及听觉语言学习测试(AVLT),计算出每个人记忆z评分,这些评分作为评价参与者认知功能的指标。

 

患者部分基线数据

 

接下来,为了评估不同血液生物标志物和淀粉样蛋白PET与认知功能下降的关系,研究人员构建了四种生物标志物模型(包括仅含有人口学、年龄等一些基本信息的基础模型、在基础模型上单独添加了单个生物标志物的个体生物标志物模型、在基础模型上对血液标志物进行组合的血液生物标志物组合模型,以及在基础模型上将血液和淀粉样PET混合的生物标志模型)。

 

结果发现,个体生物标志物模型中,除了血浆NfL水平以外,其他几种血液生物标志物以及淀粉样蛋白PET均与参与者平均记忆力下降有关。

 

具体来说,血浆Aβ42/40水平与每年记忆力平均下降-0.01±0.01有关,p-tau217水平与每年记忆力平均下降-0.04 ± 0.01有关(P<0.001),p-tau181、GFAP和淀粉样蛋白PET则分别与每年记忆力平均下降-0.02 ± 0.01、-0.03 ± 0.02和-0.03 ± 0.01(P<0.001)有关。

 

其中淀粉样蛋白PET和血浆p-tau217水平与记忆力下降程度关联最明显(R2分别为0.28和0.26)。

 

在血液生物标志物组合模型和血液+淀粉样蛋白PET的生物标志物模型中,研究人员也观察到类似现象,其中淀粉样蛋白PET与血浆p-tau217水平依然是与记忆力下降程度关联最显著的两个生物标志物。

 

各个因素与记忆力z评分之间的关系

 

灰色是个体生物标志物模型,蓝色是血液生物标志物组合模型,黑色是血液和淀粉样蛋白PET混合的生物标志模型

 

除此之外,在血液+淀粉样蛋白PET的生物标志物模型中,研究人员发现,年龄也是一个与记忆力下降有关的影响因素。

 

进一步,研究人员将这三个影响因素单独拿了出来,并观察它们组合是否可以预测参与者未来记忆力的下降程度。

 

但遗憾的是,虽然年龄、淀粉样蛋白PET与血浆p-tau217组合可以预测总人群未来记忆力的下降程度,但是却无法准确预估个体未来记忆力的平均下降程度(因为即使考虑了年龄和不同生物标志物水平的个体,对于个体记忆力下降速度的预测区间仍然很宽,且置信区间存在重叠,说明预测性能欠佳)。

 

模拟95th百分位数和5th百分位数预测值,但预测区间仍有重叠,其中p-tau181作为对照

 

总之,该研究构建了多种生物标志物模型后发现,淀粉样蛋白PET与p-tau217还不能用来预测认知功能正常个体未来的认知变化情况。

 

本文作者解释,这一结果可能与个体差异,以及受环境因素影响有关,未来若想预测认知功能正常个体未来记忆的下降程度,可能先要找到减小个体之间差异的方法才行。

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