好消息！Nature 子刊证实：脂肪组织能“擦除肥胖记忆”，大幅减重后可恢复至瘦人状态

减肥，是一场全球性的持久战，WHO数据显示，全球有超过10亿人处于肥胖状态，而这个数字还在快速增长。在中国，超重和肥胖人口已超过总人口的一半，随之而来的是糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病发病率的显著攀升。

众所周知，肥胖会导致脂肪组织慢性炎症和功能紊乱，从而增加患病风险。而减肥，尤其是通过生活方式干预或减重手术，能有效改善健康。但一个关键问题长期困扰着科学界和大众：成功减重后，我们那曾经“受伤”的脂肪组织，是仅仅“消肿”了，还是真的能“重获新生”，恢复到健康状态？它会不会对曾经的肥胖状态留有“记忆”？

日前，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中，来自南丹麦大学等机构的科学家们利用先进的单核 RNA 测序（snRNA-seq）、批量 RNA-seq 和三维光片荧光显微镜技术，为我们揭开了脂肪组织在减重过程中的微观演变图景。这项研究给所有走在减重路上的人们带来了一个鼓舞人心的消息：即便是严重肥胖（BMI＞35 kg/m²），腹部皮下脂肪组织（SAT）在经历显著且持续的减重后，依然有能力恢复到与瘦人相似的健康状态。

为了精准捕捉脂肪组织的动态变化，研究人员对一组特殊的严重肥胖患者进行了长期跟踪——他们筛选了 7 名女性和 7 名男性（均为代谢综合征评分最高的个体，代表基线代谢状况最差的人群），并在三个关键时间点采集了腹部皮下脂肪组织样本：

1）术前初始状态：患者刚被纳入减重手术计划时；

2）适度减重后：通过低热量饮食干预减掉初始体重 5-10%，即将接受胃旁路手术或袖状胃切除术前夕；

3）大幅减重后：术后两年，体重已显著下降 20-45% 且保持稳定时。

这套研究技术相当于对脂肪组织进行了一次高分辨率的 “细胞普查”，不仅清晰区分了脂肪细胞、脂肪基质和祖细胞（ASPCs）、内皮细胞（ECs）、免疫细胞等 9 类核心细胞群，还精准读取了各类细胞内部的基因活动 “指令集”，相关数据已公开在 Single Cell Portal（SCP2849）供全球研究者探索。

分析结果呈现出清晰的阶段性变化：首先是适度减重（5-10%）阶段，临床早已证实，即便仅减重 5%，人体的胰岛素敏感性也会明显改善，但此时脂肪组织内部的炎症水平并未显著下降——那么健康益处从何而来？

“我们发现，脂肪基质和祖细胞（ASPCs）的比例显著增加，尤其是 DPP4HI 早期祖细胞和 PPARGHI 前脂肪细胞亚群，促进新脂肪细胞形成的成脂基因程序被激活，同时这些细胞中与应激反应相关的基因表达减少。” 论文资深作者、ATLAS 卓越中心主任苏珊娜・曼德鲁普教授解释道。这意味着，适度减重虽未消除炎症，却已启动脂肪组织的 “自我更新” 程序，为形成更健康的新生脂肪细胞打下基础，这正是代谢功能改善的关键第一步。

而术后两年的大幅减重（20-45%）阶段，样本分析结果则更为震撼。“变化是惊人的，” 第一作者安妮・洛夫特助理教授描述道，“免疫细胞数量大幅减少——髓系免疫细胞比例从肥胖状态下的约 30% 降至 10% 以下，其中与肥胖密切相关的脂质相关巨噬细胞（LAMs）几乎完全消失，各类免疫细胞数量均降至瘦人常见水平。” 这一变化对健康至关重要：肥胖状态下，脂肪组织中过多的免疫细胞（尤其是 LAMs）是驱动慢性炎症和胰岛素抵抗的 “元凶”，会系统性提升代谢疾病风险，而免疫细胞的大幅减少，意味着炎症彻底消退和代谢环境的根本改善。

此外，研究人员还观察到血管相关细胞（周细胞、平滑肌细胞和内皮细胞）显著增加，血管密度明显提升，这能更高效地为脂肪组织输送氧气和养分，支撑健康的组织重构；同时，脂肪细胞直径显著缩小（符合减重主要依赖脂肪细胞体积减少的认知），且所有细胞类型的基因表达模式都趋向正常化，无论是成脂相关基因、代谢相关基因还是炎症相关基因，其表达水平都与瘦人脂肪组织高度相似。

这项研究最振奋人心的核心结论在于，它有力地表明：即使是严重肥胖，通过持续且显著的减重，脂肪组织不仅能在功能上改善，甚至在细胞构成和分子特征上，都有能力 “重启” 到更健康、更类似瘦人的状态。此前有研究认为肥胖可能留下持久的 “组织记忆”，甚至导致永久性损伤，但本研究通过两年的长期随访发现，这种 “记忆” 并非不可逆转——与另一项仅随访 7 个月便观察到肥胖相关细胞特征残留的研究相比，更长时间的持续减重足以彻底擦除这一 “记忆”。研究同时指出，即使是适度的减重也能为脂肪组织健康带来有益改变，而大幅减重后，脂肪组织的炎症水平、血管化程度、细胞构成和基因表达都将实现全面 “正常化”。

这一发现不仅打破了人们对肥胖永久性损伤的担忧，为减重干预提供了坚实的科学支撑，更给全球数十亿肥胖人群带来了希望。它不仅回答了 “减重后脂肪组织能否恢复健康” 的基础科学问题，也为未来的精准健康管理提供了新思路：通过理解脂肪组织在不同减重阶段的特异性变化，未来或许能开发出更精准的干预策略，比如在适度减重期针对性促进 ASPCs 的成脂潜能，或在减重平台期重点清除顽固性髓系免疫细胞，帮助更多人更高效地实现脂肪组织的 “重生”，从而更好地改善代谢健康、降低疾病风险。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Loft, A., Rydbirk, R., Klinggaard, E.G. et al. Single-cell-resolved transcriptional dynamics of human subcutaneous adipose tissue during lifestyle- and bariatric surgery-induced weight loss. Nat Metab (2026). doi：10.1038/s42255-025-01433-4