四川大学刘明/毕锋合作最新Nature子刊
来源：iNature 2026-09-02 11:15
信迪利单抗联合IBI305及化疗方案，针对HER2阴性晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌展现出可观的抗肿瘤活性、理想的无进展生存期，且不良反应可控。
在化疗基础上联用anti-PD-1或anti-VEGF疗法可改善晚期胃癌患者生存期，但患者整体预后依旧不佳。
2026年8月15日，四川大学刘明、毕锋共同通讯在Nature Communications（IF=18.1）在线发表题为Sintilimab plus Bevacizumab biosimilar IBI305 and chemotherapy as a first-line treatment in advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (SBAGA): a single-arm, phase Ib/II study的研究论文。
本项Ib/II期临床试验旨在评估信迪利单抗、贝伐珠单抗生物类似药IBI305联合CapeOX化疗方案，作为HER2阴性晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌（GA/GEJA）一线治疗方案的疗效与安全性。Ib期研究共入组9例受试者，未观察到作为主要研究终点的剂量限制性毒性（DLTs）。
II期研究纳入疗效可评估人群共54例，其主要研究终点客观缓解率（ORR）为87.0%（95%置信区间：75.1%–94.6%），达到预设研究目标。次要研究终点包含无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）及安全性指标。
本组疾病控制率（DCR）为98.1%（95%置信区间：90.1%–100.0%）。中位随访时长20.3个月，中位无进展生存期（PFS）为12.2个月（95%置信区间：9.2–18.1个月），中位缓解持续时间（DoR）为12.5个月（95%置信区间：9.4个月–未达到），中位总生存期（OS）尚未达到。
无论患者PD-L1CPS评分、Claudin-18.2表达水平高低，或是是否合并腹膜转移，均能观察到临床获益。66%的患者发生≥3级治疗相关不良事件；最常见的不良反应为中性粒细胞减少症（14%）、乏力（13%）及血小板减少症（11%）。
本研究存在局限性：为单臂、非随机试验，样本量有限，仍需更大规模随机对照试验加以验证。
综上，信迪利单抗联合IBI305及化疗方案，针对HER2阴性晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌展现出可观的抗肿瘤活性、理想的无进展生存期，且不良反应可控。
胃癌（GC）是全球高发恶性肿瘤之一，为全球癌症相关死亡的第四大病因。多数患者确诊时已为晚期，手术仍是根治性核心手段；但近期多项研究证实，化疗联合免疫治疗的生存获益优于单纯化疗。
尽管上述研究结果前景可观，大部分患者仍会在6–8个月内出现疾病进展；同时，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗方案，对程序性死亡配体1（PD-L1）高表达患者（定义为综合阳性评分[CPS]≥5或≥1）的获益，显著优于PD-L1低表达人群（CPS＜5或＜1）。
然而，约50%晚期GC患者存在PD-L1低表达（CPS＜5）。综合以上现状，临床亟待为晚期/转移性GC研发全新治疗策略，提升现有方案疗效，尤其针对PD-L1低表达患者群体。
在晚期GC后线治疗中，抗血管生成靶向药物已取得重要研究进展。REGARD、RAINBOW两项研究确立雷莫芦单抗在GC二线治疗中的地位，阿帕替尼在后线治疗中也展现出可观疗效。
但在GC一线治疗领域，基于RAINFALL、AVAGAST、AVATAR临床试验数据，雷莫芦单抗或贝伐珠单抗联合化疗，疗效并未优于单纯化疗。由此，抗血管生成疗法在晚期GC一线治疗中的临床价值仍尚无定论。
GC通常被归为“冷肿瘤”，特征为T细胞生成与肿瘤浸润功能受抑。异常肿瘤血管是维持肿瘤免疫抑制微环境的核心因素。血管内皮生长因子（VEGF）除调控血管生成外，还可通过多重途径介导肿瘤免疫抑制：抑制树突状细胞成熟、减少T细胞肿瘤浸润、促进髓系来源抑制细胞（MDSCs）与调节性T细胞（Tregs）等免疫抑制细胞增殖、上调T细胞表面程序性死亡受体1（PD‑1）表达，并加重肿瘤组织缺氧。
而抗血管生成治疗可逆转上述全部免疫抑制进程：解除VEGF对树突状细胞成熟的抑制，进而促进T细胞启动与活化；同时降低MDSCs、Tregs的免疫抑制活性，重塑肿瘤免疫微环境。上述多重改变可协同放大PD‑1/PD‑L1抑制剂依赖T细胞的肿瘤杀伤效应。
抗血管生成药物联合PD‑1抑制剂的方案，已在肝细胞癌、非鳞非小细胞肺癌、肾细胞癌中取得亮眼临床结果，并获批成为标准治疗方案。上述证据提示，抗血管生成药物联合PD‑1抑制剂+化疗的三联方案，同样有望成为晚期GC极具潜力的治疗选择。
研究流程图（摘自Nature Communications ）
抗VEGF单克隆抗体IBI305为贝伐珠单抗生物类似药，Ⅰ期临床研究证实其药代动力学、免疫原性及安全性特征与贝伐珠单抗相近。一项针对非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期关键研究显示，IBI305联合紫杉醇/卡铂方案，疗效与安全性和贝伐珠单抗无差异：IBI305组客观缓解率（ORR）为44.3%，贝伐珠单抗组为46.4%；两组无进展生存期（PFS）无统计学差异（7.64个月vs7.77个月，p=0.9987）。
基于上述背景，本研究开展一项Ⅰb/Ⅱ期临床试验，评估信迪利单抗、IBI305联合化疗作为晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌（GA/GEJA）一线治疗的疗效与安全性。
本研究结果显示，信迪利单抗+IBI305+化疗三联方案具备显著抗肿瘤活性，且不良反应可控，为该方案后续更大规模临床研究提供依据。
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-76502-7
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