肥厚型心肌病(HCM)创新药！百时美心肌肌球蛋白别构抑制剂mavacamten 3期临床：持续改善健康状况!
来源：本站原创 2021-05-16 14:40
mavacamten是百时美施贵宝131亿美元收购MyoKardia获得，联拓生物引进中国开发。
2021年05月16日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日在美国心脏病学会第70届年度科学会议（ACC.21）上公布了mavacamten治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）3期EXPLORER-HCM研究（NCT03470545）新的分析数据：在治疗30周时，与安慰剂组相比，mavacamten组患者健康状况显示出持续改善。该分析证实了mavacamten对oHCM患者健康状况的益处。相关数据也已同步发表于国际医学期刊《柳叶刀》（The Lancet），文章题目为：Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial。
mavacamten是一款首创（first-in-class）、口服、心肌肌球蛋白抑制剂，开发用于治疗有症状的oHCM患者。oHCM是一种高发病率的慢性心脏病，mavacamten可解决该疾病的内在分子缺陷。目前，mavacamten正在接受美国FDA的审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2022年1月28日。在2020年7月，FDA授予了mavacamten治疗oHCM的突破性药物资格（BTD）。
EXPLORER-HCM是一项双盲、安慰剂对照3期研究，在有症状的oHCM患者（LVOT梯度≥50mmHg、NYHA II-III级）中开展。研究中，患者按1:1的比例随机分配至mavacamten（n=123）或安慰剂（n=128），连续治疗30周，然后是为期8周的洗脱期。先前公布的结果显示，mavacamten显示出强大的治疗效果，在症状、功能状态和生活质量方面有临床意义的改善，同时显示出缓解左室流出道梗阻的能力。在EXPLORER-HCM研究中，所有主要和次要终点均达到了统计学意义。
此次公布的最新分析涉及堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ；范围0-100分，分数越高表明健康状况越好），这是一份包括23个项目的疾病特异性问卷，对患者日常生活的各个方面都进行了量化，包括症状、身体功能、社会功能和生活质量。KCCQ调查在基线和第6、12、18、30、38周开展，采用重复测量混合模型(MMRM)与应答者分析方法，分析KCCQ评分从基线的变化。mavacamten组共有92例、安慰剂组共有88例同时完成了基线检查和第30周（治疗结束）KCCQ问卷。
分析结果显示：（1）在治疗第30周时，mavacamten组KCCQ汇总评分（KCCQ-OSS）变化显著大于安慰剂组（平均值±SD：14.9±16 vs 5.4±14；差异=9.1[95%CI:5.5-12.8]；p＜0.001），在所有KCCQ子量表中的益处相似。（2）与安慰剂组相比，mavacamten组有更高比例的患者取得了非常大的、临床意义的改善（KCCQ-OSS变化≥20分：36%[33/92] vs 15%[13/88]），变化≥5分被认为具有临床意义，停止治疗后这些益处恢复至基线水平。（3）安慰剂组有更高比例的患者在第30周时健康状况恶化或没有变化。
EXPLORER-HCM研究新分析数据（点击图片，查看大图）
EXPLORER-HCM研究的首席调查员、密苏里大学堪萨斯城分校医学教授John A. Spertus表示：“KCCQ是一份23项疾病特异性问卷，对症状、身体功能、社会功能和生活质量进行了量化。通过使用这一工具，我们能够证明在试验中服用mavacamten的患者具有实质性的临床益处，当患者结束治疗时，这种益处就会减少。这项对EXPLORER-HCM研究数据的新分析，为肌球蛋白抑制在改善严重梗阻性肥厚型心肌病（oHCM，一种慢性、常使人衰弱的疾病）患者健康状况方面的益处提供了重要的见解。”
百时美施贵宝心衰和心肌病开发主管Jay Edelberg医学博士表示：“mavacamten代表了百时美施贵宝不断致力于通过科学发现改善患者的生活，特别是那些患有oHCM等慢性心血管疾病的患者。这项对3期EXPLORER-HCM研究数据的新分析，进一步支持了科学证据，表明mavacamten对改善症状性oHCM患者的健康状况、症状和生活质量具有益处，我们期待着明年有可能将这一重要的新疗法带给患者。”
肥厚型心肌病Hypertrophic-Cardiomyopathy（图片来源：urmc.rochester.edu）
肥厚型心肌病（HCM）是最常见的单基因遗传性心脏病，是一种慢性、使人衰弱的、进行性的疾病，患者可能会出现呼吸急促、头晕和疲劳的症状，以及严重的、改变生命的并发症，包括心力衰竭、心律失常、中风和心源性猝死。
mavacamten是一款首创（first-in-class）、口服、心肌肌球蛋白别构抑制剂，用于治疗以心脏过度收缩和心脏舒张充盈受损为内在原因的疾病。mavacamten被认为是通过抑制过度的肌球蛋白-肌动蛋白横桥（myosin-actin cross-bridge）的形成来降低心肌收缩力。而过度的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成，可导致心肌收缩过度、左心室肥厚和顺应性降低。在临床和临床前研究中，mavacamten持续表现出降低心壁应力的生物标志物、减轻过度的心肌收缩、增加舒张顺应性。
在2020年7月，美国FDA授予了mavacamten治疗oHCM的突破性药物资格。mavacamten最初开发用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。基于其作用机制和治疗活性证据，mavacamten也正在临床上研究用于治疗有症状的非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。
mavacamten化学结构式（图片来源：chemsrc.com）
mavacamten（MYK-461）由MyoKardia公司开发。2020年10月5日，百时美施贵宝宣布以131亿美元现金、溢价60%将MyoKardia收购。2020年11月17日，百时美施贵宝宣布，收购MyoKardia交易已成功完成。此次收购是百时美施贵宝继2019年740亿美元收购新基之后的第二大交易。
值得注意的是，2020年8月11日，由投资公司Perceptive Advisors孵化的联拓生物（LianBio）正式成立，同日宣布达成2项重要合作，一项为引进BridgeBio Pharma的产品管线到中国，另一项即为引进MyoKardia的Mavecamten到中国。
百时美施贵宝对mavacamten寄予厚望，在收购MyoKardia之际，该公司宣称mavacamten将成为治疗HCM的一种首创药物。业界对mavacamten的商业前景也非常看好。2020年12月，医药市场调研机构Evaluate Vantage发布了《2021年最有商业潜力的TOP10上市新药》，在该榜单中，mavacamten高居第三位。Evaluate Vantage预计，mavacamten在2026年的全球销售额将能够达到20亿美元。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Bristol Myers Squibb Presents Late-Breaking Phase 3 Data Demonstrating Health Status Benefits of Mavacamten in Patients with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy at American College of Cardiology’s 70th Annual Scientific Session
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
