IF=53！哈尔滨医科大学许超千/杨宝峰等团队发现心脏缺血再灌注损伤新靶点

心脏缺血再灌注（I/R）损伤主要发生在冠状动脉疾病患者中，尤其是在迅速进行再灌注以挽救缺血心肌的过程中。这种现象在患有缺血性心脏病的患者中最为常见。尽管向受影响组织重新供应血液可以减小心肌梗死面积，但再灌注也可能导致心肌细胞凋亡，并加重心肌损伤。

先前的研究揭示了心脏 I/R 损伤的多种机制，包括细胞凋亡、氧化应激、钙离子过载、线粒体功能障碍、炎症和微血管阻塞。然而，通过这些机制开发预防心脏 I/R 损伤的治疗药物尚未取得成功。因此，仍需要探索和开发治疗策略以改善心脏 I/R 损伤。尽管环状 RNA（circRNAs）已被确认为心脏发育和疾病的关键调节因子，但它们在心脏 I/R 损伤中的作用尚未得到充分研究。

2026年3月17日，哈尔滨医科大学许超千、杨宝峰等团队合作在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为M6A-modified circArhgap26 attenuates cardiac ischemia‒reperfusion injury by suppressing plakophilin-1 palmitoylation的研究论文，该研究鉴定出一种名为 circArhgap26 的环状 RNA，它受 m6A 修饰的调控。

文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

circArhgap26 的表达在 I/R 心肌中显著降低。心脏特异性过表达 circArhgap26 可改善心脏功能障碍，并减少 I/R 模型小鼠的梗死面积和心肌细胞凋亡。从机制上讲，circArhgap26 直接与 PKP1 结合，从而抑制 PKP1 与棕榈酰转移酶 ZDHHC1 的相互作用。随后，PKP1 的棕榈酰化及其蛋白质稳定性随之降低，导致 APAF1 蛋白合成减少以及 Caspase-9/Caspase-3 信号通路的抑制，从而减轻心肌细胞凋亡。

最为重要的是，接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者血浆中 circArhgap26 的表达水平降低了。本研究不仅阐明了 circArhgap26 的双重调控机制（m6A 修饰和翻译后修饰（棕榈酰化））在对抗缺血/再灌注损伤中的作用，还为基于环状 RNA 的疗法提供了理论基础。其作为预后生物标志物和治疗靶点的双重价值有望推动精准心血管医学的发展，并改善全球范围内与缺血/再灌注相关疾病的预后。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02609-4