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Nature子刊:癌症疫苗新突破,用细胞因子武装树突状细胞

来源:生物世界 2023-11-29 17:48

研究团队表示,树突状细胞祖细胞(DCP)可以很容易地从人类血液中获得,这将有助于将临床前结果转化为潜在的变革性癌症免疫疗法。

近日,瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为:Cytokine-armed dendritic cell progenitors for antigen-agnostic cancer immunotherapy 的研究论文。

该研开发了一种基于树突状细胞祖细胞(DC progenito,DCP)的细胞治疗平台,DCP细胞被设计表达两种免疫刺激性细胞因子——IL-12和FLT3L。这种细胞因子武装的DCP细胞会分化为传统的1型树突状细胞(cDC1)并抑制肿瘤生长,而无需提前加载抗原或对患者进行清髓处理。

此外,该研究还显示,细胞因子武装的DCP能够提高化疗、抗PD-1单抗,以及靶向GD2的CAR-T细胞疗法的癌症治疗效果,证明了其在联合治疗中的潜力,也为后续临床应用铺平了道路。

在这项研究中,研究团队开发了工程化树突状细胞,当转移被到患有肿瘤的小鼠体内时,可以分化成1型树突状细胞(cDC1),并刺激抗肿瘤免疫,而不需要抗原装载步骤。研究团队表示,这一策略不使用传统的单核细胞来源的树突状细胞,而是依靠树突状细胞祖细胞(DC progenito,DCP),可以在实验室中从唾手可得的来源(例如血液和骨髓)中在体外生产DCP。

当设计表达两种免疫刺激细胞因子(IL-12和FLT3L)时,DCP可以在各种癌症模型中启动有效的抗肿瘤免疫应答,这超过了其他传统DC疫苗的效果。值得注意的是,经过细胞因子武装的工程化DCP在没有抗原装载的情况下发挥作用,这意味着它们可能对多种人类癌症有效,无论这些癌细胞表达的抗原是什么。

 

细胞因子武装的DCP激活免疫并抑制黑色素瘤生长

研究团队表示,工程化DCP具有广泛参与免疫系统多种成分的能力,而不仅仅局限于CD8+T细胞,可能解释了它们的有效性。

该研究进一步显示,在直肠癌小鼠模型中,细胞因子武装的DCP可提高顺铂和PD-1阻疗法的治疗疗效。该研究还揭示了一个非常有希望的结果——DCP能够释放CAR-T细胞根除小鼠脑胶质瘤的功效。

 

细胞因子武装的DCP与CAR-T细胞协同根除小鼠脑胶质瘤

CAR-T细胞疗法已被批准用于血液类癌症的治疗,但迄今为止,它们对脑肿瘤的治疗效果仍非常有限。而这项研究表明,将工程化DCP与靶向GD2的CAR-T细胞结合,是治疗无法治愈的脑肿瘤患者的新希望。

最后,研究团队表示,树突状细胞祖细胞(DCP)可以很容易地从人类血液中获得,这将有助于将临床前结果转化为潜在的变革性癌症免疫疗法。

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