中国博后一作Cell论文：发现常见痴呆症的关键大脑修复机制，并通过“老药新用”恢复大脑功能！

血管性痴呆（VaD）约占所有痴呆病例的 25%，是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二常见类型痴呆。值得注意的是，VaD 往往与 AD 并存，84%的老年人同时表现出 VaD 的形态特征和 AD 的病理特征，这表明这两种病症之间可能存在累加或协同作用。

尽管 VaD 的患病率很高，且对全球健康产生了深远影响，但其潜在机制仍不为人所充分了解。目前，VaD 没有直接的治疗方法，现有的症状性疗法，如胆碱酯酶抑制剂和美金刚，效果有限，且无法针对其潜在的血管病理进行治疗。这些知识缺口凸显了迫切需要进行全面研究，以确定治疗靶点，并验证其在能准确复制人类 VaD 多样病因的动物模型中的可转化性。

2025年9月18日，加州大学洛杉矶分校S. Thomas Carmichael团队（田敏为第一作者）在Cell 在线发表题为Deconstructing the intercellular interactome in vascular dementia with focal ischemia for therapeutic applications的研究论文，为了阐明关键的细胞间通路，该研究采用了一种复制人类血管性痴呆复杂病理生理学诸多要素的血管性痴呆小鼠模型，并结合转录组学和功能分析。

文章模式图（图源自Cell ）

通过整合细胞类型特异性的小鼠血管性痴呆转录组、人类血管性痴呆单核RNA测序（snRNA-seq）数据以及一个定制的配体-受体数据库（4053 个人类和 2032 个小鼠配对），在两种物种中都发现了保守的失调细胞间通路。

该研究证明了两个细胞间信号系统，即 Serpine2-Lrp1 和 CD39-A3AR，在血管性痴呆中被破坏。Serpine2 表达的减少会促进少突胶质前体细胞（OPC）的分化，从而促进修复，而一种针对 A3AR 的特异性激动剂（目前用于银屑病的临床试验）则能在血管性痴呆模型中恢复组织完整性和行为功能。这项研究揭示了细胞间信号靶点，并为开发针对血管性痴呆的创新疗法奠定了基础。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00636-1