Adv Sci：安徽医科大学朱莎莎等团队发明“会旅行”的纳米药——携带H2S的阿司匹林直达子宫异位灶，并远程“安抚”焦虑大脑

尽管子宫内膜异位症在开发有效非手术、非激素治疗方面仍面临挑战，但该病的心理表现，尤其是焦虑仍研究较少。

2026年2月8日，安徽医科大学朱莎莎、张继千、华南理工大学张云娇共同通讯在Advanced Science在线发表题为“H2S-Releasing Aspirin Nanoparticles Alleviate Endometriosis and Associated Anxiety”的研究论文。本研究将一种释放硫化氢（H₂S）的阿司匹林衍生物ACS14包载于白蛋白纳米粒中，构建了ACS14@BSA靶向递送系统。在子宫内膜异位症小鼠模型腹腔注射后，ACS14@BSA 通过中性粒细胞搭便车策略，选择性富集到异位病灶处。

在病灶部位，它通过调控PI3K/Akt通路抑制异位细胞增殖，并通过抑制NF-κB通路减轻炎症，对子宫内膜异位症发挥综合治疗作用。同时，小鼠活体光纤荧光记录显示，病灶处释放的H₂S可经血液循环传递到调控焦虑的关键脑区 ——前扣带回皮质（ACC）。重要的是，在 ACC 中，H₂S 上调谷氨酸转运体 1（GLT-1），降低胞外谷氨酸水平，抑制谷氨酸能神经元过度激活，从而缓解子宫内膜异位症相关焦虑。本研究构建了一种新型气体递质释放纳米平台，为非侵入、非激素同步治疗子宫内膜异位症及其相关焦虑提供了新策略。

子宫内膜异位症是一种常见的妇科炎症性疾病，其特征是子宫外出现类似子宫内膜的组织。目前的治疗策略主要限于手术切除和激素调节。然而，手术后复发率依然较高—，而激素治疗则与不良反应相关。为克服这些限制，新兴治疗策略中，白蛋白基纳米载体因能在子宫内膜异位症小鼠模型中选择性富集于异位病灶，展现出潜在应用价值，其靶向递送主要通过中性粒细胞搭便车、SPARC介导的摄取等机制实现。鉴于白蛋白基纳米药物已在肿瘤等领域实现临床转化，这类递送系统或可为子宫内膜异位症治疗提供可转化的平台，但针对子宫内膜异位症的白蛋白基治疗策略相关研究仍较为有限。

除躯体症状外，子宫内膜异位症常伴随精神心理合并症，其中以焦虑最为显著，这会大幅增加疾病的管理难度。这类精神疾病的漏诊率较高，且在患者群体中占比可观，约7% 的患者因症状严重需要住院治疗。临床中针对这类患者的焦虑管理主要采用药物治疗，最常用的是5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），部分病例会使用苯二氮䓬类药物。但这类药物仅能缓解症状，无法针对子宫内膜异位症的病理本质发挥作用，还会引发不良反应。

气体信号分子（GSMs）包括硫化氢（H₂S）、一氧化碳（CO）和一氧化氮（NO），作为气体递质参与器官发育、组织稳态维持及疾病进程的调控。其中，H₂S可穿过血脑屏障，在多种疾病模型中展现出快速的抗焦虑和抗抑郁效应，这一作用主要归因于其缓解氧化应激的能力。为解决气体信号分子储存和可控释放的难题，研究人员开发了多种H₂S 供体分子，ACS14便是其中之一，该化合物为释放H₂S 的阿司匹林衍生物，可同时递送H₂S 和阿司匹林。ACS14已被证实可用于治疗肺动脉高压、调控血管重构并发挥抗血栓作用。综合上述特性，ACS14或可成为治疗子宫内膜异位症及其合并焦虑的潜在双功能药物，其应用价值值得进一步研究。

ACS14@BSA在缓解类焦虑行为的同时发挥抗子宫内膜异位症作用的机制示意图（摘自Advanced Science）

现有 H₂S 供体经腹腔直接注射后，存在气体释放特性不佳、伴随不良反应进而导致疗效低下的问题，为此研究将 ACS14 包载于白蛋白纳米粒中，构建了ACS14@BSA 以突破上述局限。在子宫内膜异位症小鼠模型中，经腹腔注射后，ACS14@BSA 通过中性粒细胞搭便车策略实现向异位病灶的特异性递送，随后通过调控 PI3K/Akt 通路抑制异位细胞增殖，同时抑制 NF-κB 通路减轻炎症反应，从而对子宫内膜异位症发挥综合性抑制作用。此外，鉴于疼痛是引发子宫内膜异位症患者焦虑的主要诱因，且前扣带回皮质（ACC）是疼痛 - 情绪整合的关键中枢，其中谷氨酸能神经元发挥核心作用，研究在经 ACS14@BSA 治疗的子宫内膜异位症小鼠中，阐明了一条依赖 ACC 的神经生物学通路：病灶处释放的 H₂S 经血液循环转运至 ACC，在该脑区上调谷氨酸转运体 1（GLT-1），降低胞外谷氨酸水平，抑制谷氨酸能神经元的过度激活，进而缓解子宫内膜异位症相关焦虑。本研究提出了一种新型的气体递质介导治疗策略，为非侵入、非激素同步治疗子宫内膜异位症及其相关焦虑提供了极具前景的新方向。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520787