Adv Sci：绕过血脑屏障的新型给药方法有望治疗ALS症状

密苏里大学的一位研究人员在帮助肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的探索中取得了有希望的突破。ALS是一种神经退行性疾病，通常称为卢·伽雷病。在最近的一项研究中，密苏里大学的Smita Saxena表明，一种名为GM1的天然分子在被包裹在微小的脂肪基气泡内时可以到达大脑。在早期的实验室测试中，这种方法有助于改善ALS症状。

这一突破可能为有朝一日在Roy Blunt NextGen精密健康大楼开始人体临床试验铺平道路，以观察这种新的治疗方法是否能改善ALS患者的运动功能。相关研究结果表在《Advanced Science》期刊上。

神经连锁反应

ALS难以治疗，因为该疾病涉及大脑中的多次崩溃，这些崩溃随时间累积，导致肌肉无力、言语不清和疲劳。

"我们研究团队之前的工作表明，ALS患者的神经元对内质网应激非常敏感，这限制了线粒体产生能量的能力。"医学院教授Saxena说。"这反过来又限制了当我们想要移动肌肉时，神经元通过突触发送信息的能力。"

这些相互关联的崩溃最终导致了与ALS相关的症状。先前成功将ALS药物递送到大脑的尝试因血脑屏障而失败。这种位于血流和大脑之间的保护性细胞层可以防止有害病原体和有毒物质进入，但也可能阻止治疗药物到达大脑。这就是为什么先前试图向大脑输送"额外"GM1的研究尝试失败了。

Saxena的研究似乎已经克服了这一障碍。她与瑞士生物制药公司InnoMedica合作，使用了一种名为Talineuren的递送系统——一种包裹着GM1的微小脂质气泡。由于这种递送装置先前已在一项人体临床试验中用于向帕金森病患者提供额外的GM1，Saxena希望重新利用该策略来改善ALS症状。结果奏效了。

当给予携带导致ALS相同突变的小鼠时，该疗法成功穿过血脑屏障，改善了它们运动神经元的健康，帮助它们更好地移动。

如果临床试验证明该疗法能有效减缓疾病进展，研究人员设想它有朝一日可以给予那些遗传了致病突变的年轻人，有可能在症状出现前阻止ALS。令人鼓舞的是，该疗法在一项涉及帕金森病患者的临床试验中已经显示出良好的安全性和耐受性。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Federica Pilotto et al, Engineered GM1 Intersects Between Mitochondrial and Synaptic Pathways to Ameliorate ALS Pathology, Advanced Science (2026). DOI: 10.1002/advs.202514128.