骨质疏松治疗要变天了？Cell 首个人体试验：干细胞自带“骨髓GPS”，骨折风险大降94%

当你读完这行文字的短暂瞬间，世界上就会有一名 50 岁以上女性遭遇骨质疏松相关的脆性骨折。骨质疏松被称作 “沉默的骨骼杀手”，它悄无声息地破坏骨骼结构完整性，损害人体行动能力，疾病以骨量下降、骨矿物质密度降低为特征，让骨骼质地变脆、极易发生断裂，在欧美及日本地区合计约有 7500 万人深受其扰。绝经后雌激素水平的跌落进一步加重女性患病负担，全球 50 岁以上女性中，每 3 人就有 1 人面临骨质疏松脆性骨折的威胁，骨折带来的疼痛、活动受限，还会同步拖累患者心理状态与社会生活质量。

发表于《Cell》的一项首次人体 Ⅰ 期临床试验，带来了晚期骨质疏松细胞治疗的突破性进展，这项技术巧妙修饰患者自身干细胞的细胞表面糖萼，赋予干细胞 “生物导航标签”，帮助静脉输注的细胞精准结合骨髓微血管，定向奔赴受损的骨骼组织发挥修复作用。

该研究一共纳入 10 名 50‑75 岁罹患晚期骨质疏松的女性受试者，全部受试者接受单次静脉输注经过岩藻糖外修饰处理的自体骨髓来源间充质干细胞（Fuc‑autoBM‑MSCs）。在方案规定的两年核心观察周期内，受试者脆性骨折的发生事件大幅下降 94%，骨折发生规模从每年 8 起降至每年 0.5 起；髂嵴骨活检结果提示，仅仅治疗 4 个月，受试者平均骨组织面积就实现近乎翻倍。与此同时，受试者主观骨痛症状得到显著缓解，输注后 24 个月疼痛程度平均下降 34%。

骨质疏松相关脆性骨折在全球大约每 3 秒就会发生一例，全年累计可达 1000 万次，虽然女性是高危群体，但 50 岁以上男性同样不能幸免，大约每 5 名 50 岁以上男性中就会有 1 人遭遇骨质疏松诱发的脆性骨折。

遗憾的是，现阶段骨质疏松依旧无法实现根治，现有全部治疗手段的核心目标都集中于预防新发脆性骨折。目前临床主流药物分为抗骨吸收类和成骨促合成类，要么减缓骨组织流失，要么刺激新骨生成，但几乎都要求患者长期甚至终身持续用药，还伴随恶心、吞咽不适、胃肠道刺激等不良反应，现实中约 30%‑35% 的高危女性会拒绝或者中断规范药物治疗，形成棘手的 “骨质疏松治疗缺口”，大量患者暴露在骨折风险之下。

间充质干细胞本身具备分化成为成骨细胞的天然潜能，是骨骼修复十分理想的种子细胞，但早期尝试直接静脉回输普通自体骨髓间充质干细胞的效果并不理想，未经改造的干细胞缺少靶向归巢至损伤骨骼的分子导航机制，大量细胞无法抵达骨髓病灶，难以发挥修复效能。而这项研究的核心创新，就是给干细胞装上一套可以识别骨髓微环境的“分子导航系统”。

研究团队首先从受试者髂骨部位抽取约 60 mL 骨髓样本，分离得到自体骨髓来源间充质干细胞（autoBM‑MSCs），在符合药品生产质量管理规范（GMP）的实验室条件下完成细胞扩增。

随后利用岩藻糖基转移酶 Ⅶ（FTVII）与糖供体 GDP‑fucose 开展胞外岩藻糖修饰，也就是糖萼编辑技术，在细胞膜表面 CD44 分子上生成 HCELL，即造血细胞 E‑/L‑选择素配体。HCELL 能够特异性识别骨髓微血管内皮上表达的 E‑选择素，相当于给干细胞贴上“黏性生物靶向标签”，让静脉输入血液中的干细胞可以黏附、穿越骨髓血管，成功定植到骨质疏松受损的骨髓微环境当中。

改造完成的细胞需要经过全套严格质控，包含sLeX表达水平、细胞免疫表型、活率、无菌、内毒素、遗传稳定性多项检测，全部达标之后才会配制成制剂回输到患者体内。

所有受试者除完成强制要求的两年系统评估（包含多次门诊随访、影像学扫描、骨密度检测、骨活检、骨转换标志物抽血检验），受新冠疫情影响，后续又继续开展超过 3 年的延长随访，整个队列中位随访时长接近 6 年。拉长时间维度的数据同样十分鼓舞人心：受试者每患者‑年的脆性骨折发生率从基线 0.54 次下降至 0.11 次。

高分辨率外周定量 CT 检测提示，治疗 24 个月时代表骨小梁微观质量的 QTS 评分出现统计学显著改善，松质骨内部的骨微结构得到实实在在的修复；血清学检测可以观察到 Ⅰ 型前胶原 N 端前肽（P1NP）这类成骨标志物水平升高，这种合成代谢信号在单次细胞输注之后可以持续维持 6 个月以上，区别于需要反复给药的传统促骨合成药物。除客观检查指标，患者主观获益同样突出，随访 24 个月时，受试者残疾评分平均改善 30%，生活行动能力得到明显提升。

这项试验同时也解答了干细胞领域长期存在的一个争议：过去不少观点认为，高龄、本身患有骨质疏松患者体内分离出来的骨髓间充质干细胞，细胞会衰老、成骨能力受损，不再适合用于细胞治疗。但本研究结果证实，只要经过恰当的糖萼编辑修饰，来源于老年骨质疏松患者的自体骨髓间充质干细胞，依旧可以在人体内发挥可观的骨再生作用。

当然该研究也存在固有的局限：作为 Ⅰ 期小样本单中心探索，入组全部为西班牙地区女性，样本规模有限，该疗法的普适性还需要更大规模、多中心、不同人种的临床试验进一步验证；目前还缺少直接在人体内追踪输注干细胞体内分布的成熟技术，干细胞发挥疗效的完整分子机制仍有待深挖。

即便如此，仅依靠一次静脉给药就实现长期骨修复、大幅降低脆性骨折风险，为破解骨质疏松“终身吃药、依从性差”的临床痛点，打开了再生医学的全新想象空间！（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jose M. Moraleda et al, Glycocalyx-edited mesenchymal stem/stromal cell therapy in advanced osteoporosis, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.08.017.