Cell：锁定神经性疼痛的“隐形元凶”：首绘人类休眠痛感受器分子图谱，发现OSMR/SST为精准治疗靶点
来源：iNature 2026-02-10 09:44
该研究描绘了人类真皮休眠性疼痛感受器的分子结构，为神经性疼痛的机制研究和潜在治疗策略提供了框架。
人类皮肤中的真皮休眠性疼痛感受器在神经性疼痛中持续处于活跃状态，影响着 10%的人群。尽管在啮齿动物研究方面取得了进展，但目前仍缺乏针对人类皮肤中这些机械不敏感的 C 神经纤维（CMis）的分子标记物，这阻碍了针对性的治疗。
2026年2月4日，哥廷根大学Angelika Lampert团队在Cell 在线发表题为Molecular architecture of human dermal sleeping nociceptors的研究论文，该研究通过 Patch-seq 方法，结合了单细胞转录组学、电生理特征分析，以及来自猪的单细胞核和空间转录组学，并将研究结果与跨物种和人类转录组数据进行了整合。
该研究使用膜片钳技术在猪的感觉神经元中功能性地识别了 CMis，采用的是来自人类微神经描记术的改良方法。该研究确定了oncostatin M 受体（OSMR）和somatostatin（SST）作为 CMis 的标志基因。
在健康人类志愿者的真皮注射后，oncostatin M（OSMR 的配体）仅能特异性地调节 CMis。总之，该研究描绘了人类真皮休眠性疼痛感受器的分子结构，为神经性疼痛的机制研究和潜在治疗策略提供了框架。
神经性疼痛影响着 10%的人群以及 20%至 30%的糖尿病患者。这种疼痛与皮肤中被称为“休眠”或“沉默”的感觉神经元活动增加有关。这些神经元在人类微神经记录和皮肤的生理心理学实验中被定义为机械不敏感的 C 型纤维（CMi 纤维，也被称为 1b 型纤维，即 CMi），并且表现出明显的化学反应性，例如对辣椒素、ATP、部分对组胺以及几种炎症介质有反应。
在炎症和其他疼痛条件下，CMi 纤维可能会对机械刺激变得敏感，变得类似于多模式性疼痛感受器（CM 纤维或 1a 型纤维）。
人类皮肤中存在一些细胞群，它们具有独特的功能和生物物理特性，能够被可靠地识别出来。相比之下，小鼠皮肤中没有这些同源的神经元；相反，类似的神经元主要支配内脏器官。
在啮齿动物皮肤中所发现的少数这些细胞群，其生物物理特性与人类细胞群有显著差异。尽管小鼠模型极大地促进了我们对相关问题的理解，但它们也限制了我们推断出适用于人类皮肤休眠性伤害感受器的分子标志物或新药物靶点的能力。
文章模式图（图源自Cell ）
相比之下，猪的皮肤由类似于人类细胞群的神经元所支配，这些神经元在机械、化学和生物物理特性方面具有紧密的关联性。这种相似性为研究与人类神经性疼痛相关的真皮伤害感受纤维提供了一个有价值的转化模型。
在小鼠中，机械敏感性与生物物理特性的相关性不如在人类和猪中那么紧密，而化学感知和与疾病相关的过度活跃的功能作用可能由其他伤害感受器类别承担。
CMi 神经纤维对化学物质敏感，但对强烈的机械刺激不敏感，除非经过特殊处理；即便经过处理，它们也无法响应高频电脉冲，即便经过处理也是如此。这些神经纤维更倾向于对缓慢去极化作出反应，比如低频正弦脉冲，而非方波脉冲。
这些神经纤维的一个显著特征是在反复刺激下，其活动依赖性减慢（ADS）会增强，尤其是在低频率刺激下；当在感受区长时间接受电刺激时，沿神经纤维传导的动作电位（AP）的传导速度会降低。
CMi 神经纤维独特的电生理特性很可能源于其独特的分子结构，这或许为识别 CMi 的特定、保守标志物提供了机会。该研究对猪和人类的这些伤害感受器的分子结构进行了表征，确定了oncostatin M（OSM）受体（OSMR）和somatostatin（SST）为 CMi 的标志基因。
参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01497-7
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