Autophagy：RNA病毒“绑架”抗病毒自噬，武汉大学于学杰团队发现SFTSV利用CGAS-STING1通路搭建复制工厂

自噬是真核生物中一种高度保守的分解代谢过程，通过形成双层膜自噬体来降解受损或多余的细胞组分。在病毒感染期间，自噬发挥复杂的双重作用。一方面，自噬作为抗病毒防御机制，另一方面，许多病毒已进化出劫持自噬通路的机制，利用自噬体膜作为病毒复制复合物形成的平台。

许多正义链RNA病毒，如小RNA病毒和丙型肝炎病毒（HCV），已被证明利用自噬体膜来构建其复制工厂，为理解病毒如何利用宿主细胞器提供了一个重要范式。

CGAS（环状GMP-AMP合酶）是一种胞质DNA受体，主要识别双链DNA（dsDNA）。STING1（干扰素应答cGAMP相互作用因子1）是一种内质网（ER）驻留膜蛋白，作为CGAS下游的连接分子，广泛表达于免疫细胞和非免疫细胞。

在正常生理条件下，DNA主要存在于细胞核和线粒体中。当病原体DNA或细胞DNA出现在细胞质中时，胞质DNA传感器CGAS被激活，催化第二信使分子2'3'-cGAMP的合成。cGAMP结合并激活STING1，导致STING1从ER通过ER-高尔基中间区室（ERGIC）转位至高尔基体或自噬相关区室。

在这一过程中，STING1招募并激活TBK1（TANK结合激酶1），其诱导IRF3（干扰素调节因子3）和NFKB/NF-κB（核因子κB）的磷酸化和核转位，并诱导I型干扰素（IFN-I）产生及导致干扰素刺激基因（ISGs）的表达，以防御病原微生物并维持细胞稳态。

图1.说明CGAS - STING1自噬轴在SFTSV复制中的作用的示意图模型（摘自Autophagy ）

发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）属于白纤病毒科、班达病毒属，是一种蜱传病毒，引起严重的病毒性出血热，病死率高达30%。SFTSV是一种三节段、单股负链RNA病毒。L片段编码RNA依赖性RNA聚合酶，介导病毒基因组的复制和转录。

M片段编码包膜糖蛋白N（Gn）和糖蛋白C（Gc），分布于病毒表面，负责病毒组装并介导病毒侵入宿主细胞。S片段编码核蛋白（NP）和非结构蛋白（NSs）。NP包裹病毒基因组RNA以防止其降解，NSs介导SFTSV的免疫逃逸。

2017年和2024年，世界卫生组织两次将SFTSV列为优先病原体，旨在加强针对该疾病的研究、预防和控制工作，并减少其对全球公共卫生的威胁。尽管作者先前的研究已报道SFTSV感染可诱导自噬，且其复制依赖于自噬，但触发这种自噬反应的上游信号通路，以及自噬在SFTSV生命周期中的具体功能作用，仍然未知。

特别是，CGAS-STING1轴——最近被认识的非经典自噬诱导因子——是否参与SFTSV触发的自噬并促进病毒复制，尚未得到研究。

作者的研究揭示了一种病毒免疫逃逸和劫持的复杂策略。作者证明SFTSV感染诱导线粒体损伤和胞质mtDNA释放，激活CGAS-STING1依赖性自噬通路，该通路反而促进其自身的复制。机制上，SFTSV NP蛋白直接与STING1相互作用，从ERGIC-高尔基区室劫持STING1来源的膜以构建其复制平台。

这些发现为RNA病毒如何劫持宿主CGAS-STING1-自噬轴以促进其自身复制提供了新见解。

参考消息：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2704441