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每3个月皮下注射一次!Alnylam第4款RNAi疗法获FDA批准

来源:医药魔方 2022-06-15 09:27

Alnylam宣布,FDA批准该公司RNAi疗法Amvuttra(vutrisiran)上市,用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导(hATTR)的淀粉样变性多发性神经病变。

Alnylam宣布,FDA批准该公司RNAi疗法Amvuttra(vutrisiran)上市,用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导(hATTR)的淀粉样变性多发性神经病变。这是FDA批准的首款只需每3个月皮下注射一次,就能够逆转神经病变损伤的RNAi疗法。

 

 

Amvuttra也是Alnylam获批的第4款RNAi疗法。此前其开发的首款RNAi疗法patisiran于2018年获FDA批准上市,用于治疗hATTR淀粉样变性多发性神经病变,不过需要每3周静脉输注一次。

 

hATTR是一种罕见的常染色体显性遗传病,其发病原因是由于转甲状腺素蛋白基因突变产生异常TTR蛋白沉积在多个组织器官,导致淀粉样变。进行性神经病变和心肌病为该疾病主要特征。hATTR疾病治疗需求尚未得到满足,全球约有50,000例患者。确诊后中位生存期为4.7年,有心肌病特征患者生存期更低(3.4年)。

 

Amvuttra是一种双链小干扰RNA(siRNA),靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白(TTR)信使RNA(mRNA)。Amvuttra使用Alnylam的增强稳定性化学(ESC)-GalNAc结合物递送平台,具有更高的效力和高代谢稳定性。

 

FDA的批准是基于一项全球性、随机、开放标签、多中心III期HELIOS-A研究9个月的积极结果,该研究评估了Amvuttra在不同组hATTR淀粉样变性多发性神经病变患者中的疗效和安全性。

 

164名患者以3:1的比例随机接受vutrisiran (25mg,N=122) 或patisiran (0.3mg/kg,N=42)治疗,持续18个月。通过比较HELIOS-A研究中Amvuttra组与III期APOLLO研究中安慰剂组(N=77)效果来评估Amvuttra的疗效。

 

Amvuttra达到研究的主要终点,9个月时,Amvuttra组(N=114)改良神经病变损害评分+7(mNIS+7)较基线平均降低(改善)2.2分,而历史安慰剂组(N=67)平均升高(恶化)14.8分,Amvuttra相对于安慰剂的平均差异为17.0分(p<0.0001);第9个月时,Amvuttra显著改善了多神经病变的症状和体征,超过50%的患者的疾病表现停止或逆转。

 

Amvuttra在9个月时也达到研究的所有次要终点,第18个月的疗效结果与第9个月的数据一致。

 

Amvuttra安全性和耐受性良好,未发生药物相关停药或死亡事件。接受Amvuttra治疗患者最常报告的不良事件(AE)包括关节痛(11%)、呼吸困难(7%)和维生素A降低(7%)。5例患者(4%)报告了注射部位反应(ISR),均为轻度和一过性。

 

正在进行的HELIOS-A试验的随机治疗扩展(RTE)期内,Alnylam正在评价每年两次50 mg Amvuttra给药方案的治疗效果。此外,IIII期HELIOS-B研究正在评价Amvuttra治疗ATTR淀粉样变性心肌病(包括hATTR和野生型ATTR(wtATTR)淀粉样变性)患者的疗效。

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