Nat Commun：科学家揭秘肠道肿瘤微环境中的“双刃剑”——缺氧与炎症纤维细胞

在癌症治疗的战场上，科学家们一直在寻找能够扭转战局的关键线索。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Hypoxia-induced Wnt5a-secreting fibroblasts promote colon cancer progression”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究揭示了一个令人惊讶的现象，即在结肠癌的微环境中，局部缺氧竟然会促进肿瘤生长，相关研究成果为我们理解癌症的复杂机制提供了新的视角。

癌症，这个令人闻风丧胆的疾病，一直是医学界的难题。传统的癌症治疗主要集中在直接攻击癌细胞和调节免疫系统上。然而，近年来，科学家们逐渐意识到，肿瘤微环境中诸如纤维细胞等其它细胞类型也在癌症的发展中扮演着重要角色，这些曾经被认为只是提供结构支持的细胞，如今被发现能够通过复杂的信号通路影响肿瘤的生长和转移，因此，研究肿瘤微环境中的细胞相互作用成为了癌症研究的新热点。

在这项研究中，研究人员发现，局部缺氧竟然能促进肿瘤生长，这一现象与我们以往的认知相悖，因为缺氧通常被认为会抑制肿瘤的进展；然而研究结果表明，当结肠癌肿瘤中的氧气变得稀缺时，周围的纤维细胞会发生转变，变成有害的炎症纤维细胞。这些炎症纤维细胞会释放一些促进肿瘤生长的因子，如表皮调节素（epiregulin），同时还会释放一种名为Wnt5a的蛋白质，Wnt5a蛋白能通过抑制新血管形成来维持局部的低氧状态从而进一步促进了肿瘤的生长。

Wnt5a在结肠癌中的促肿瘤作用

为了验证这一发现，研究人员不仅在小鼠模型中进行了实验，还收集了来自健康结肠、结肠癌患者以及炎症性肠病患者的样本数据。通过对比分析，他们发现，这种纤维细胞的恶性转变和Wnt5a分泌细胞的诱导在小鼠模型和人类样本中都普遍存在。本文研究不仅揭示了缺氧和炎症纤维细胞在结肠癌发展中的关键作用，还为癌症治疗提供了新的靶点。Wnt5a蛋白及其分泌的纤维细胞成为了潜在的治疗目标，这就为开发新的抗癌药物提供了理论基础，此外，这一发现还可能对诸如炎性肠病等其它慢性炎性疾病提供新的治疗思路。

结肠癌是日本最常见的癌症类型之一，其发病率在全球范围内也在不断上升，因此，这项研究对于结肠癌的治疗具有特别重要的意义。通过靶向Wnt5a蛋白或其分泌的纤维细胞，研究人员或能开发出更有效的治疗方法从而改善结肠癌患者的预后，此外，炎症纤维细胞的发现也为炎症性肠病等慢性炎症性疾病的研究提供了新的方向。

这项研究不仅为我们揭开了结肠癌微环境中的一个神秘面纱，还为癌症治疗开辟了新的道路。通过深入了解肿瘤微环境中的细胞相互作用，我们有望找到更多有效的治疗策略。未来，随着更多研究的深入，我们期待能够彻底改变癌症治疗的格局，为患者带来更多的希望和曙光。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Harada, A., Yasumizu, Y., Harada, T. et al. Hypoxia-induced Wnt5a-secreting fibroblasts promote colon cancer progression. Nat Commun 16, 3653 (2025). doi：10.1038/s41467-025-58748-9