Adv Sci：菌产代谢物的"免疫助攻"，中山大学钟文龙团队发现I3P护住巨噬细胞帮CD8⁺T细胞打赢膀胱癌
来源：iNature 2026-07-13 10:15
本研究证实I3P是可增强抗肿瘤免疫的免疫调控型代谢物，同时证明纳米载体递送策略可有效增敏膀胱癌免疫治疗，具备良好应用前景。
肿瘤内微生物相关代谢物是近年新发现的肿瘤免疫调控分子，但其治疗潜力仍缺乏系统研究。
2026年7月2日，中山大学钟文龙、昆明医科大学王春晖共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Targeted Delivery of Indole-3-Pyruvic Acid Suppresses Macrophage Ferroptosis to Enhance CD8+T Cell-Mediated Immunotherapy Response in Bladder Cancer的研究论文。本研究证实，乳酸菌来源色氨酸代谢物3-吲哚丙酮酸（I3P）是与膀胱癌免疫治疗应答相关的关键分子。
机制层面，I3P通过AHR–NF-κB–SLC7A11信号轴维持巨噬细胞氧化还原稳态，抑制巨噬细胞铁死亡，并持续维持CD8⁺T细胞的抗肿瘤活性；阻断AHR或NF-κB通路可完全消除上述效应。值得关注的是，脂质体递送I3P可高效靶向肿瘤相关巨噬细胞，提升免疫治疗疗效，且无明显毒副作用。
综上，本研究证实I3P是可增强抗肿瘤免疫的免疫调控型代谢物，同时证明纳米载体递送策略可有效增敏膀胱癌免疫治疗，具备良好应用前景。
靶向PD-1与PD-L1的免疫检查点阻断疗法（ICB）革新了多种恶性肿瘤的治疗格局，可使部分患者获得持久临床获益。但该疗法的治疗应答存在高度异质性，仅少数患者能实现长期获益。膀胱癌（BCa）是对免疫治疗较为敏感的肿瘤类型之一，新辅助与辅助治疗阶段应用PD-1阻断疗法均展现出可观疗效。然而不同患者间疗效差异显著，提示亟需阐明调控BCa免疫治疗应答的分子机制。
近年微生物组相关研究证实，宿主共生菌群可通过调控肿瘤免疫微环境（TIME），在肿瘤进展与治疗应答中发挥关键作用。在BCa中，研究已在肿瘤组织与尿液中鉴定出特征性微生物谱，说明局部微生物生态系统可主动参与免疫调控。在菌群调控抗肿瘤免疫的各类机制中，微生物来源代谢物是核心功能介质。
肿瘤相关巨噬细胞在TIME中数量丰富、可塑性极强，是响应微生物信号的关键细胞群体。已有研究证实丁酸等菌群来源短链脂肪酸可调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的功能与表型，抑制促炎因子分泌、重塑巨噬细胞极化状态并调控细胞死亡程序。这提示，代谢物介导的巨噬细胞死亡调控，或是菌群与肿瘤免疫交互的重要节点。
免疫细胞死亡与肿瘤免疫、ICB疗效的关联已得到越来越多研究证实。其中铁死亡是调控免疫细胞活性与肿瘤免疫应答的重要机制，该过程依赖铁介导的脂质过氧化与氧化还原失衡。
一方面，饮食信号与胞内信号通路引发的脂质稳态紊乱会使CD8⁺T细胞更易发生铁死亡，削弱其效应功能；另一方面，氧化还原失衡同样会损伤CD8⁺T细胞功能，铁死亡防御、抗氧化通路受损会抑制T细胞活化、存活能力与免疫治疗应答效果。上述研究提示，抑制免疫细胞铁死亡或可提升免疫治疗有效率。但菌群来源代谢物能否调控巨噬细胞铁死亡、进而激活抗肿瘤免疫，目前尚不明确。
Nano@I3P 可克服膀胱癌的免疫治疗耐药（图源自Advanced Science）
本研究证实3-吲哚丙酮酸（I3P）是一种免疫激活分子，可通过抑制巨噬细胞铁死亡、维持CD8⁺T细胞功能增强抗肿瘤免疫；靶向巨噬细胞的纳米递送体系可进一步提升I3P药效，增强BCa的免疫治疗应答。
参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.76319
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