Nat Commun：你的基因正在“牵线搭桥”？糖尿病和高血压竟或共享五条“秘密通道”

你可能听说过“祸不单行”，在健康领域，2型糖尿病和高血压就是这样一对常结伴出现的“难兄难弟”。全球数亿人同时受这两种疾病的困扰，其联手大大增加了心脑血管等严重并发症的风险，人们通常将这两种病归因于相似的不良生活习惯，但你是否想过，在生命的起点—我们的基因里可能就埋下了它们“结盟”的伏笔？

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Partitioned polygenic scores show mechanistic heterogeneity in type 2 diabetes and hypertension comorbidity”的研究报告中，来自英国萨里大学等机构的科学家们通过研究取得了一项突破性发现，即2型糖尿病和高血压不仅临床表现常相伴，在遗传根源上也紧密交织，并且这种共享的遗传架构并非铁板一块，而是通过五种不同的生物学“通道”实现。理解这些“通道”有望更精准地预测谁的风险更高，从而为个性化预防打开新的大门。

研究人员扮演了基因“侦探”的角色，他们系统分析了与2型糖尿病和血压调节相关的超过1300个独立的单核苷酸变异，这些基因变异就像散落的拼图碎片，过去的研究知道它们与两种疾病有关，但具体如何关联、是否指向共同的生物学机制，一直是个谜团。通过大规模多组学数据的整合分析，研究人员成功将这些遗传线索梳理归类，识别出了五个具有明确生物学意义的基因簇或者说五条不同的“秘密通道”：1）代谢综合征相关通路：这条通路与经典的代谢紊乱特征相关联；2）风险反向通路：一个有趣的发现，某些基因变异对糖尿病和高血压的风险影响方向相反，揭示了其间更复杂的调控关系；3）胰腺β细胞功能障碍通路：直接影响胰岛素分泌的核心环节；4）总体肥胖相关通路：与更高的全身脂肪含量相关；5）血管功能障碍通路：指向血管本身的健康问题。

研究人员进一步将这些基因变异与特定组织的基因表达数据进行共定位分析，结果发现，它们在甲状腺功能和胎儿发育相关通路中显著富集，这暗示了生命早期甚至内分泌系统在疾病共病中可能扮演的角色。仅仅发现通道还不够，关键在于如何应用，该研究的创新之处在于，研究人员基于这五个基因簇构建了“分区多基因风险评分”，这就像从一幅模糊的整体风险地图，升级为一张标注了不同地形和路径的精准导航图。

当研究人员将这套分区评分系统应用于英国生物银行超过45万名参与者的数据时，他们发现，那些在“代谢综合征”和“β细胞功能受损”相关基因簇上得分高的人，未来同时患上2型糖尿病和高血压的风险是普通人的两倍以上；这意味着，通过这种精细的遗传风险评估就能更早、更准确地识别出那些具有极高共病风险的个体。

研究概述

研究者Vincent Pascat博士解释道，与许多随年龄或生活方式演变的临床风险因素不同，遗传风险是与生俱来且终生稳定的；遗传信息可以整合到精准医学方法中，帮助临床医生在首次诊断糖尿病或高血压时，这样就能预判未来的共病风险并据此制定个性化的监测方案。这项研究改变了我们对疾病共病的传统认知，2型糖尿病和高血压常一起发生，通常被视作整体健康风险的一部分；但研究人员发现，它们可以因为几种不同的生物学原因而共同发展；换句话说，同样表现为“糖尿病+高血压”的临床结局，背后的生物学“剧情”可能完全不同，有的人可能是代谢系统先出问题，有的人则是血管功能先亮红灯。

研究者补充道，高血压和2型糖尿病共享遗传结构，但这项工作表明，共享的部分并非千篇一律，分区方法提高了可解释性，并有可能通过识别具有不同风险特征的亚组来补充现有的临床工具。这项研究为未来的疾病预防和管理描绘了一幅新图景，它提示在常规体检和诊断之外，结合个体的分区多基因风险评分或能实现更早期的风险分层；对于高风险人群，可以启动更强化的生活方式干预和针对性监测从而有可能延缓甚至防止第二种疾病的发生，实现真正的“精准预防”。

虽然将遗传风险评估大规模应用于临床仍有路程要走，但这项研究无疑迈出了关键一步，它告诉我们，糖尿病和高血压这对“搭档”的联合行动，早在我们的基因蓝图中就留下了蛛丝马迹。未来，通过解读这些基因“密码”，我们或许能在疾病显露锋芒之前就为健康筑起更坚固、更个性化的防线。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Pascat, V., Zudina, L., Maurin, L. et al. Partitioned polygenic scores show mechanistic heterogeneity in type 2 diabetes and hypertension comorbidity. Nat Commun 17, 1446 (2026). doi：10.1038/s41467-025-67449-2