震撼发布！中国科学家首次把“血瘀肝郁”讲成国际语言：当归红花1:1配伍降血糖、护视网膜、抗抑郁，一举斩断高糖-炎症-抑郁恶性循环！

糖尿病视网膜病变（DR）合并抑郁症状已成为全球公共卫生领域日益突出的交叉病种。临床流行病学显示，DR患者抑郁发生率可达40%以上，而抑郁情绪又会通过下丘脑-垂体-肾上腺轴、炎症信号及血糖管理失序等通路反过来加速微血管损伤，形成恶性循环。传统单靶点干预——无论是降糖、抗VEGF眼内注射还是单胺类抗抑郁药——在共病场景下疗效局限，提示需要“多组分-多靶点-多通路”的整体调控策略。

中医“血瘀肝郁”病机与“目系-脑神-肠腑”整体观恰好契合这一需求。当归-红花药对（Angelica sinensis-Carthamus tinctorius herb pair，ACHP）自《伤寒论》红蓝花酒与《医林改错》血府逐瘀汤以来，被历代医家视为“养血-活血-疏郁”核心配伍，现代研究亦提示其协同增效且可透过肠-脑/肠-视网膜轴发挥系统保护，但缺乏对DR-抑郁共病的机制阐释。

上海交通大学医学院与上海中医药大学联合团队利用多组学技术，首次系统论证了ACHP通过“微生物-代谢-炎症”网络干预DR合并抑郁的分子图谱，为中医“异病同治”提供可验证范式。

图1 论文首图

ACHP提取物的化学成分  

UPLC-Q-TOF/MS共锁定ACHP提取物51个主要化学成分，其中当归特征片段包括洋川芎内酯A/I、丁基苯酞及藁本内酯，红花贡献羟基红花黄色素A、槲皮素、山奈酚及其糖苷，二者共享绿原酸、阿魏酸等苯丙素类。定量质谱显示，羟基红花黄色素A与阿魏酸占总峰面积>30%，且与藁本内酯存在共洗脱协同区带，提示在煎煮过程中可能形成稳定的“酚酸-酞内酯”复合物，为后续肠黏膜吸收与跨血-视网膜屏障提供理化基础。

已知阿魏酸可上调单胺氧化酶A并抑制小胶质细胞过度激活，藁本内酯通过阻断VEGF-α信号减轻糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡，而羟基红花黄色素A兼具抗氧化与抑制晚期糖基化终产物（AGEs）作用，三者叠加为ACHP“活血疏郁、养目安神”奠定物质基础。

实验以链脲佐菌素（STZ）诱导高血糖叠加长期社交隔离建立C57BL/6J雄性小鼠共病模型，设ACHP低剂量（1.8 g/kg）与高剂量（7.2 g/kg）灌胃组，并以二甲双胍（0.2 g/kg）为阳性对照，另设抗生素清除菌群（ABX）再予高剂量ACHP的“菌群缺失”组。4周治疗后，高剂量ACHP显著降低空腹血糖并逆转体重下降，其幅度与二甲双胍相当，但ABX组血糖仅部分下降，提示ACHP的降糖效应部分依赖肠道菌群。

行为学六件套（被毛评分、糖水偏爱、旷场、高架十字、悬尾、强迫游泳）显示，ACHP高剂量可整体提升快感、减少绝望不动时间并增加探索行为，其中糖水偏爱率提升40%，悬尾不动时间缩短35%，效果显著优于低剂量组，且ABX组行为改善幅度明显受限，提示菌群完整性决定ACHP抗抑郁表型。

OCT与眼底荧光造影（FFA）提示，模型鼠在成模后6周即出现总视网膜厚度（TRT）、神经节细胞层（GCL）及神经纤维层（RNFL）显著变薄，但未见明显荧光素渗漏，符合早期DR“神经退行性变先于微血管病变”特征。高剂量ACHP干预4周后，TRT与GCL分别恢复至正常水平的92%与89%，显著优于模型组，FFA仍无渗漏，表明ACHP主要阻抑神经视网膜萎缩而非干预血管通透性。

ABX组视网膜厚度恢复度仅达ACHP高剂量组的70%，提示眼组织获益亦依赖菌群信号。结合视网膜切片TUNEL染色，ACHP显著减少神经节细胞层凋亡，其机制与下调视网膜PLA2/COX-2表达及上调PPARγ相关，为“目得血而能视”提供现代注释。

免疫荧光及qRT-PCR显示，模型鼠结肠occludin、ZO-1与MUC-2表达下降50%以上，血清LPS升高2.3倍，结肠、眼球及海马TNF-α同步升高。高剂量ACHP显著提高紧密连接蛋白与黏蛋白表达，降低循环LPS并抑制多组织TNF-α，重塑物理与免疫屏障。抗生素清除菌群后，occludin表达仅回升20%，LPS与TNF-α仍维持高位，证明ACHP的抗炎与屏障保护作用需要共生菌作为“中介”。

机制层面，ACHP上调PPARγ从而抑制NF-κB-p65核转位，减少IL-1β/IL-6级联；同时激活AMPK-mTOR-autophagy轴，加速受损上皮更新，体现中医“扶正祛邪”双层内涵。

非靶向血清代谢组学共识别2463种代谢物，正/负离子模式下ACHP高剂量组与模型组显著分离，差异代谢物20个，其中18个在模型中下调、经ACHP上调，主要为溶血磷脂酰胆碱/乙醇胺（LysoPC/LysoPE）及甘油磷脂类，提示膜修复与炎症消退。通路拓扑分析锁定“甘油磷脂代谢”“亚油酸代谢”与“α-亚麻酸代谢”三条核心通路。关键代谢物5,8,11-二十碳三烯酸（mead acid, MA）在模型组降低70%，与血糖、视网膜厚度、LPS及TNF-α呈显著负相关；ACHP补充后MA回升并伴随PLA2/COX-2表达下降，说明其通过竞争性抑制花生四烯酸位点减少促炎类二十烷酸生成。ABX组MA回升幅度减半，表明菌群调控MA合成酶（ELOVL5/6）是ACHP重塑脂质介导信号的关键环节。

16S rRNA测序显示，模型组肠道Lactobacillus显著减少，Dubosiella与Faecalibaculum增多；眼表Achromobacter、Pseudomonas与Pedobacter富集。高剂量ACHP逆转上述变化，并降低微生物失衡指数（MDI）。α/β多样性分析提示，ACHP组菌群结构向对照靠拢，且眼表与肠道优势菌呈显著负相关——肠道Lactobacillus与眼表Pseudomonas相关系数r=-0.82。

PICRUSt2功能预测显示，肠道菌群通过戊糖磷酸途径影响NADPH供给，进而调节宿主甘油磷脂合成；眼表菌则直接参与甘油酯代谢，提示“肠-眼微生物互作”共同维持视网膜膜稳态。ABX组眼表有害菌再度扩张，佐证菌群是ACHP调控的“上游开关”。

糖尿病视网膜病变合并抑郁症状中肠道、眼睛与大脑之间的相互联系

Spearman相关网络将17个疾病指标、20个差异代谢物与19个差异菌属纳入分析，发现28对|r|>0.9的强相关：Faecalibaculum与眼内及海马TNF-α均呈正相关，LysoPE(20:3)与视网膜厚度、糖水偏爱率呈正相关而与悬尾不动时间负相关；MA与Lactobacillus、PPARγ呈正相关，与PLA2/COX-2负相关。整合路径提示：高糖与社交应激→菌群失衡（Lactobacillus↓，Dubosiella↑）→屏障破损+LPS↑→激活PLA2-COX-2，MA耗竭→促炎脂质介导↑→视网膜神经退行+海马神经炎症→DR表型与抑郁行为同步加重；ACHP通过“菌-屏障-代谢”三重节点重建肠-眼-脑轴稳态，实现“目明神安”的整体效应。

小结

综上，该研究以多组学证据阐明ACHP“养血活血、疏郁明目”的现代科学内涵：其化学组分协同作用于微生物-代谢-炎症网络，重建肠-眼-脑轴稳态，为DR合并抑郁提供兼顾“视功能”与“情绪认知”的全新干预策略。未来临床可基于“血瘀肝郁”证候特点，采用ACHP配方颗粒或标准化煎剂联合常规降糖，有望减少抗抑郁药物用量、延缓抗VEGF注药频次，实现中医“治未病”与精准医学的有机融合。

参考文献：

Shen R, Zhao W, Wang Y, Sukamto J, Li G, Yang X, Qiaolongbatu X, Qian F, Liao Y, Wu Z. Multi-omics analysis reveals Angelica sinensis-Carthamus tinctorius herb pair ameliorates diabetic retinopathy comorbid with depressive symptoms via the gut-eye-brain axis. Phytomedicine. 2025 Jul 25;143:156874. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156874. Epub 2025 May 22. PMID: 40449450.