Aging Cell：针对百岁老人血液的研究揭示了长寿的机制

在瑞士，0.02%的人口寿命超过100岁。这种超常的寿命是否与生物学特征有关？作为"SWISS100"研究的一部分，这是瑞士首个专门针对百岁老人开展的大规模研究项目，日内瓦大学和洛桑大学的一个团队比较了百岁老人、八十多岁老人以及30至60岁个体的血液特征。

在37种蛋白质中，百岁老人显示出与年轻人惊人相似的特征，特别是氧化应激标志物水平极低。在识别出的其他蛋白质中，至少有三种参与细胞外基质（我们身体的"粘合剂"）的调节。其他蛋白质可能对肿瘤发展起保护作用，或参与脂质和葡萄糖代谢。这些发现发表在《Aging Cell》期刊上。

由UNIL教授Daniela Jopp领导的"SWISS100"结合了社会学、心理学、医学和生物学四个研究方向，以解开长寿的秘密。生物学部分由UNIGE医学院名誉教授Karl-Heinz Krause指导，特别关注瑞士百岁老人的分子特征。

他的团队比较了三组人群：39名百岁老人、59名八十多岁老人和40名年轻得多的志愿者。"八十多岁老人可以更精细地分析某些血液标志物在一生中如何演变，并有助于区分正常衰老和百岁老人的非凡衰老。"这位研究人员解释道。

氧化应激更少

科学家测量了血清中的724种蛋白质，包括358种炎症标志物和366种心血管标志物——这两个领域对长寿至关重要。

"在这724种蛋白质中，有37种产生了真正显著的结果。"UNIGE医学院细胞生理与代谢系研究员、该研究的第一作者Flavien Delhaes强调说。

"在我们的百岁老人中，这37种蛋白质的特征更接近最年轻的那组，而不是八十多岁老人那组。这约占测量蛋白质的5%，表明百岁老人并非完全逃避衰老，但某些关键机制显著减缓。"

最明确的结果涉及五种与氧化应激相关的蛋白质，氧化应激被怀疑会加速衰老。由自由基引起的氧化应激主要源于两个来源：慢性炎症，其中白细胞产生自由基以保护身体；以及功能失调的线粒体，它们像维护不善的老爷车一样释放这些分子，其过度生产变得有害。

"是百岁老人产生的自由基更少，还是他们拥有更强的抗氧化防御能力？"Karl-Heinz Krause补充道。

"答案非常明确：百岁老人的抗氧化蛋白水平显著低于标准的老年人群。乍一看，这似乎有悖常理，但实际上，这表明由于我们研究的百岁老人氧化应激水平显著降低，他们需要产生的对抗氧化应激的抗氧化蛋白也更少。"

代谢紊乱更少，炎症更少

在其他重要发现中，某些细胞外基质的调节蛋白在百岁老人中显示出"年轻"的表达水平，而其他蛋白可能在抗癌防御中发挥作用。几种参与脂肪代谢的蛋白质在标准老年人群中随年龄增长急剧增加，但在百岁老人中则少得多。白细胞介素-1α，一种主要的炎症蛋白，在后一组中也较低。

此外，降解GLP-1的DPP-4蛋白在百岁老人中保持良好。通过降解GLP-1，DPP-4有助于维持相对较低的胰岛素水平，这可能保护他们免受高胰岛素血症和代谢综合征的影响。这也是一个反直觉的机制，表明百岁老人无需产生大量胰岛素就能维持良好的葡萄糖平衡。因此，长寿似乎与精细调节的代谢健康有关，其中代谢被优化而非加强。

优先考虑健康的生活方式

从长远来看，这些发现可能为对抗老年人群衰弱的新疗法铺平道路。

"目前，我们的研究强调了健康生活方式的重要性，这是我们都可以付诸行动的。由于长寿的遗传成分仅占约25%，成年期的生活方式是一个强有力的杠杆：营养、体育活动和社会联系。例如，早上吃一块水果可以降低全天血液中的氧化应激。"作者总结道。

并补充说："体育锻炼有助于将细胞外基质维持在更'年轻'的状态。避免超重也有助于保持健康的代谢，类似于在百岁老人中观察到的那样。"（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Flavien Delhaes et al, Plasma Proteome Profiling of Centenarian Across Switzerland Reveals Key Youth‐Associated Proteins, Aging Cell (2026). DOI: 10.1111/acel.70409.