IF=81！破解鼻咽癌的蛋白质密码：厦门大学林勤/刘文揭示两种亚型与治疗新策略

鼻咽癌是一种与EB病毒感染密切相关的恶性肿瘤。由于对放疗高度敏感，调强放疗联合化疗已成为标准方案，5年局部控制率超过90%。然而，约30%的患者仍会出现复发或远处转移——问题在于，我们缺乏足够精准的工具来预测谁会更危险，以及如何为他们选择更有效的治疗。

基因组学研究已发现鼻咽癌中TP53、TRAF3等驱动基因的频繁突变，但DNA层面的信息与蛋白质功能之间关联较弱。蛋白质才是真正的“执行者”，而磷酸化等翻译后修饰更是决定蛋白质功能的“开关”。因此，直接从蛋白质层面入手，或许能找到更接近临床真相的答案。

2026年6月23日，厦门大学林勤及刘文共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Large-scale and high-resolution mass spectrometry-based proteomics defines molecular subtypes of nasopharyngeal carcinoma for therapeutic targeting的研究论文。

该研究完成了迄今规模最大的鼻咽癌蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析。研究团队对87例鼻咽癌样本和56例非癌组织进行了系统分析，构建了一个覆盖蛋白质表达和磷酸化修饰的全面分子框架。

核心发现：两种分子亚型，两种临床命运

基于蛋白质组特征，研究将鼻咽癌分为两种分子亚型：S1和S2。两者具有显著的临床异质性，其中S2亚型表现出更强的免疫抑制特性，提示其可能对免疫治疗反应不佳，需要不同的治疗策略。基于这些蛋白特征，研究团队还构建了稳健的诊断与预后模型。

NPC的分子亚型通过蛋白质组学分析确定（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

老药新用：帕诺比诺司他（Panobinostat）的双重打击

通过计算药物预测和实验验证，研究团队发现帕诺比诺司他（Panobinostat）——一种泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂——对鼻咽癌具有强大的抗肿瘤活性。其作用机制颇为精妙：通过抑制MYC基因表达，阻断同源重组DNA修复通路中关键成分的转录激活，导致DNA双链断裂大量积累。

更重要的是，帕诺比诺司他与放疗联合使用产生了显著的协同效应，极大增强了抑瘤效果。这对于鼻咽癌这种以放疗为核心治疗手段的疾病而言，具有直接的临床转化价值。

这项研究的突破性在于，它建立了一个从分子分型到诊断预后模型、再到靶向药物验证的完整框架，为鼻咽癌的精准诊断和个性化治疗奠定了坚实基础。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02742-0