DESTINY-Lung04 III期临床研究显示，优赫得一线治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期达14.3个月

DESTINY-Lung04 III期临床研究结果显示：阿斯利康和第一三共共同开发和商业化的优赫得®（英文商品名：Enhertu®，通用名：注射用德曲妥珠单抗）一线治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与全球标准治疗方案（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）相比，在无进展生存期（PFS）方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善。

上述结果于今日在韩国首尔举行的国际肺癌研究协会（IASLC）2026世界肺癌大会（WCLC 2026）主席论坛（Presidential Symposium）上公布（摘要PL03.08）。

主要终点为经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），与帕博利珠单抗联合化疗相比，德曲妥珠单抗可显著降低疾病进展或死亡风险37.0%（[HR] 0.63；95% [CI] 0.50-0.79；p<0.0001）。德曲妥珠单抗组的中位PFS为14.3个月，而帕博利珠单抗联合化疗组为8.3个月。在包括预先设定的分层因素——脑转移、肝转移、吸烟史、HER2突变状态（外显子19或外显子20），以及初诊即为晚期或复发性在内的关键亚组中，德曲妥珠单抗均显示出PFS获益趋势。

德曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为70.0%，中位缓解持续时间（DoR）为13.4个月；帕博利珠单抗联合化疗组的ORR为44.5%，DoR为9.7个月。

Dana-Farber癌症研究所医学系助理教授、该研究的主要研究者Julia Rotow博士表示：“HER2突变NSCLC是一种侵袭性疾病，目前一线标准治疗的疗效有限，许多患者在开始治疗后一年内即出现疾病进展。德曲妥珠单抗的ORR达到70%，中位PFS为14.3个月，有望成为这类患者至关重要的一线治疗新选择。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示：“DESTINY-Lung04是首项在HER2突变晚期NSCLC患者中，证实PFS优于全球一线标准治疗的III期临床研究。这些结果进一步支持了德曲妥珠单抗成为HER2基因突变患者重要治疗选择的证据，并凸显了其在转移性疾病确诊时的潜在治疗价值，因为这一阶段的治疗最有可能为患者带来更好的治疗结局。”

第一三共全球研发负责人John Tsai医学博士表示 “德曲妥珠单抗是首个*获批用于HER2突变非小细胞肺癌患者的HER2靶向药物和抗体偶联药物，并已成为二线标准治疗，DESTINY-Lung04中观察到的6个月无进展生存期获益和较高的缓解率进一步证实了直接靶向HER2在该患者群体中的重要性，并支持德曲妥珠单抗有潜力作为一线治疗选择，因为尽可能延缓疾病进展是一个关键目标。”

DESTINY-Lung04临床研究结果概要ⁱ

CI，置信区间；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解

ⁱ分析基于2026年6月9日的数据截止日期（DCO）；德曲妥珠单抗组和帕博利珠单抗联合化疗组的中位随访时间分别为21.6个月和20.4个月。截至数据截止日期，德曲妥珠单抗组仍有40例患者（17.7%）在接受治疗，而帕博利珠单抗联合化疗组只有10例患者（4.5%）在接受治疗。

ⁱⁱ  经盲态独立中心审查（BICR）评估

ⁱⁱⁱ由研究者评估

^iv ORR为完全缓解（CR）+部分缓解（PR），包括尚未确认的治疗应答

^v PFS2定义为从随机分组至第二次疾病进展（首次后续治疗后最早发生的疾病进展事件）或死亡的时间

^vi 截至数据截止日期，OS整体数据成熟度为46.9%，尚未进行正式假设检验；正式假设检验将在第二次期中分析和最终分析时进行。

截至数据分析时，总生存期（OS）数据成熟度为46.9%，尚未进行正式的假设检验。尽管目前尚未观察到OS获益，但两组后续治疗方案存在差异且分布不均衡，可能限制了对该结果的解读。其中，帕博利珠单抗联合化疗组接受HER2靶向治疗的比例高于德曲妥珠单抗组（48.0% vs 23.3%），而德曲妥珠单抗组后续接受免疫治疗联合化疗的比例较低（23.8%）。

在DESTINY-Lung04临床研究中，德曲妥珠单抗的安全性特征与其已知安全谱总体一致，未发现新的安全性问题。

尽管德曲妥珠单抗组的治疗暴露时间更长（中位治疗时间分别为12.3个月和7.1个月），但德曲妥珠单抗组与帕博利珠单抗联合化疗组的≥3级治疗相关不良事件（AE）发生率相当，分别为34.1%和33.6%。两组中发生率均达到5%及以上的最常见≥3级不良事件为中性粒细胞减少，德曲妥珠单抗组和帕博利珠单抗联合化疗组的发生率分别为11.1%和14.1%。经独立评审委员会判定，德曲妥珠单抗组有20.8%的患者发生间质性肺病（ILD）或肺炎事件。大多数ILD或肺炎事件为低级别事件，其中1级事件7例（3.1%），2级事件30例（13.3%）。德曲妥珠单抗组共发生5例3级ILD事件（2.2%）、1例4级ILD事件（0.4%）和4例5级ILD事件（1.8%）。

德曲妥珠单抗已获批用于治疗经治的、肿瘤存在激活性HER2（ERBB2）突变的转移性NSCLC患者，以及既往接受过治疗且无满意治疗选择的HER2阳性实体瘤患者，包括HER2过表达的转移性NSCLC患者。

德曲妥珠单抗是一款专门设计用于靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共研制，并由阿斯利康和第一三共合作开发和商业化。

关于HER2突变非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的首要原因¹。2024年，全球约有260万例新发肺癌病例，预计约180万人因肺癌死亡¹。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的85%²。转移性NSCLC患者的预后尤其不佳，确诊后存活超过5年的患者比例仅为10%^3-5。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白和分化，表达于多种肿瘤表面。某些HER2基因改变（称为HER2突变）已在非鳞非小细胞肺癌患者中确定为独特的分子靶点，约有2%-4%的NSCLC肺癌患者会出现这种突变^6-9。这些HER2突变主要见于年轻女性和无吸烟史人群，并与癌细胞生长和不良预后独立相关，同时脑转移的发生率更高^6, 10-14。

对于HER2突变NSCLC患者转移性疾病一线治疗，目前全球标准治疗方案为免疫治疗联合铂类双药化疗^15-17。然而，许多患者对一线治疗无应答并出现疾病进展，凸显了对更多治疗选择的需求¹⁸。

关于DESTINY-Lung04临床研究

DESTINY-Lung04是一项全球随机、开放性III期临床研究，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）与标准治疗方案（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）在携带HER2外显子19或20突变的不可切除局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。

患者按照1:1随机分配接受德曲妥珠单抗或标准治疗。随机分组根据吸烟史以及脑转移的存在或既往病史进行分层。DESTINY-Lung04的主要终点为经盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS。次要终点包括经BICR和研究者评估的ORR及DOR、研究者评估的PFS2、OS、药代动力学和安全性。

DESTINY-Lung04研究在亚洲、欧洲和北美洲多个研究中心共入组454例患者。有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC。采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中领先的ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。

基于DESTINY-Breast11试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）序贯THP方案已在美国、中国、印度、新加坡、巴西和中国台湾获批，用于HER2阳性（IHC 3+或ISH+）II期或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。该适应症能否在中国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

基于DESTINY-Breast05试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在美国、巴西、印度和加拿大获批，用于既往接受新辅助曲妥珠单抗（联合或不联合帕妥珠单抗）及紫杉烷类治疗后仍存在残余浸润性疾病的HER2阳性乳腺癌成人患者的辅助治疗。

基于DESTINY-Breast09试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗已在全球超过40个国家/地区获批，用于经当地或地区批准的检测确定为不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者的一线治疗。

基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过100个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种（或一种以上）抗HER2的治疗方案，或在新辅助或辅助疗法期间及完成之后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Breast06试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过75个国家/地区获批，用于不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或经当地批准的检测发现其肿瘤具有HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）的乳腺癌成人患者，这些患者在转移阶段接受过一种或一种以上内分泌治疗后疾病进展。

基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过100个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH）乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移性疾病阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过80个国家/地区获批，用于治疗经当地或地区批准的检测证实存在HER2（ERBB2）突变、既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该适应症能否在中国和美国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

基于 DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric04试验结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过90个国家/地区获批，用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和/或HERALD试验的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过45个国家/地区获批，用于治疗既往接受过系统治疗且无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。该适应症能否在美国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

关于德曲妥珠单抗临床研发计划

评估德曲妥珠单抗单药、联合或序贯其他抗肿瘤治疗在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性的全面全球临床研发计划正在进行中。

声明：本文研究中涉及的多种药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

*截至目前为止，在中国是唯一

参考文献

1. World Health Organization. Lung Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/today/en/fact-sheets-cancers/15/trachea-bronchus-and-lung. Accessed September 2026.

2. Leiter A, et al. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(9):624-639.

3. Tamura T, et al. Specific organ metastases and survival in metastatic non-small cell lung cancer. Mol Clin Oncol. 2015;3(1):217-221.

4. Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51.

5. Siegel RL, et al. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33.

6. Mazieres J, et al. Lung Cancer That Harbors an HER2 Mutation: Epidemiologic Characteristics and Therapeutic Perspectives. J Clin Oncol. 2013;31(16):1997-2003.

7. cBioPortal for Cancer Genomics. Available at: https://www.cbioportal.org/. Accessed September 2026.

8. Yoshizawa A, et al. HER2 Status In Lung Adenocarcinoma: A Comparison Of Immunohistochemistry, Fluorescence In Situ Hybridization (FISH), Dual-ISH, and Gene Mutations. Lung Cancer. 2014;85(3):373-378.

9. Li BT, et al. HER2 Amplification and HER2 Mutation Are Distinct Molecular Targets in Lung Cancers. J Thorac Oncol. 2016;11(3):414-9.

10. Liu S, et al. Targeting HER2 Aberrations in Non–Small Cell Lung Cancer with Osimertinib. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604.

11. Stephens P, et al. Lung cancer: intragenic ERBB2 kinase mutations in tumours. Nature. 2004;431:525-6.

12. Arcila ME, et al. Prevalence, Clinicopathologic Associations, and Molecular Spectrum of ERBB2 (HER2) Tyrosine Kinase Mutations in Lung Adenocarcinomas. Clin Cancer Res. 2012;18:4910-8.

13. Pillai RN, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;123:4099-105.

14. Offin M, et al. Frequency and outcomes of brain metastases in patients with HER2-mutant lung cancers. Cancer. 2019;125:4380-7.

15. Hendriks LE, et al. Oncogene-addicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(4):339-357.

16. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 5.2026. March 13, 2026. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf. Accessed September 2026.

17. Man J, et al. Response Rate and Survival at Key Timepoints With PD-1 Blockade vs Chemotherapy in PD-L1 Subgroups: Meta-Analysis of Metastatic NSCLC Trials. JNCI Cancer Spectr. 2021;5(3):pkab012.

18. Saalfeld FC, et al. Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors Alone or in Combination With Chemotherapy in NSCLC Harboring ERBB2 Mutations. J Thorac Oncol. 2021;16:1952–1958.