Sci Adv:识别出能驱动胰腺癌扩散的变形虫样细胞 有望开发出新型胰腺癌靶向性疗法
来源:生物谷原创 2023-10-25 14:29
来自伦敦玛丽女王大学等机构的科学家们通过对小鼠进行研究识别出了一种能驱动胰腺癌扩散的特殊细胞,并发现了这些细胞中的弱点或能利用当前药物靶向作用,这或许就为治疗胰腺癌提供了一种潜在的新方法。
胰腺导管腺癌(PDAC)引起具有较高的转移倾向以及免疫抑制微环境,患者的预后较差。近日,一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“CD73 controls Myosin II driven invasion, metastasis, and immunosuppression in amoeboid pancreatic cancer cells”的研究报告中,来自伦敦玛丽女王大学等机构的科学家们通过对小鼠进行研究识别出了一种能驱动胰腺癌扩散的特殊细胞,并发现了这些细胞中的弱点或能利用当前药物靶向作用,这或许就为治疗胰腺癌提供了一种潜在的新方法。
研究者发现,很多患者机体的胰腺癌包含称之为变形虫样细胞(amoeboid cells)的特殊细胞,这些具有侵袭性、侵入性和快速移动的细胞会削弱宿主机体免疫系统的功能,这些细胞此前在其它癌症类型中被发现,比如黑色素瘤、乳腺癌、肝癌和前列腺癌等,而且还与患者较低的存活率有关,这是研究人员首次在胰腺癌中发现这些细胞。研究人员表示,胰腺癌中的这些变形虫样细胞能产生高水平的CD73分子,从而驱动癌细胞扩散并削弱免疫系统的功能,当阻断该分子的功能时,研究人员就能减少癌症向肝脏的扩散,并降低支持肿瘤生长的免疫细胞的数量。
当研究人员短期(3周)和长期给予小鼠抗CD73疗法时,这些资料都会达到临床终点(当取得了能代表直接临床效益的结果,比如生存、疼痛减轻或没有疾病时),在长期研究组中,抗CD73疗法就能将扩散到肝脏中的癌变肿瘤的发生率从66.6%降低到36.4%。尽管研究人员需要进一步的人体试验来证实这些研究结果,但本文研究表明,阻断CD73或许是一种有望治疗人类胰腺癌的有希望的方法,尤其是考虑到目前阻断CD73的药物已经被开发出来,并正在多种癌症类型的临床试验中进行测试。
这些变形虫样的细胞在胰腺癌晚期和早期阶段均存在,这或许就有望帮助开发一种新型疗法来在疾病早期阻断CD73的表达,并减少这些细胞的侵袭性以及其在机体中所引起的损伤。尽管这些研究结果需要再人类机体中复制,但其却非常有希望,因为相关研究强调了一种潜在治疗最具侵袭性和生存率较差癌症的潜在手段。研究者表示,在英国每年有超过1万人被诊断为胰腺癌,因此找到一种方法来改善其极低的存活率(哪怕只是一点点)或许也能挽救许多人的生命。
识别出能驱动胰腺癌扩散的变形虫样细胞 有望开发出新型胰腺癌靶向性疗法。
图片来源:Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adi0244
如今,胰腺癌依然是人类最致命的癌症之一,目前的疗法治疗效果并不理想,为了改善其治疗效果,研究人员就迫切需要理解这种疾病的成因。Claire Bromley博士表示,多亏了这项研究,自从20世纪80年代以来,已经有超过100万人的生命从癌症中被挽救了回来,但并不是所有的癌症类型都是平等的,胰腺癌依然很难治疗,在过去50年里,胰腺癌患者的生存率并没有得到提高。诸如此类研究对于开发创新性方法来治疗胰腺癌至关重要,胰腺癌是英国第五大最常见的癌症类型,这一创新性研究发现或许有望帮助研究人员未来开发出新型药物,而在这些研究发现从实验室应用到临床之前或许还需要进行更多的研究。
尽管在胰腺癌早期诊断和治疗上研究人员取得了一定的进展,但胰腺癌的存活率依然很低,仅有大约7%的患者在诊断后能存活5年,目前包括外科手术、化疗或放疗等疗法对大多数患者并不起作用。与所有癌症一样,早期诊断对于改善患者的存活率非常关键,对于胰腺癌而言,大约一半的患者在疾病已经扩散时才会被诊断出来,这或许就是胰腺癌患者生存率低的原因之一。
研究人员计划将其研究扩散到其它癌症研究中,从而观察是否能发现变形虫样细胞与CD73之间的相同关联,重点就是乳腺癌,这是英国最常见的癌症类型,也是导致女性死亡的第二大常见原因。综上,本文研究结果表明,靶向作用变形虫样PDAC细胞或许有望作为一种治疗性策略来治疗人类胰腺癌。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
REMI SAMAIN,OSCAR MAIQUES,JOANNE MONGER, et al. CD73 controls Myosin II driven invasion, metastasis, and immunosuppression in amoeboid pancreatic cancer cells, Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adi0244
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