三阴性乳腺癌(TNBC)新药！吉利德Trodelvy(戈沙妥组单抗)3期临床：显著延长生命，改善生活质量!
来源：生物谷原创 2022-06-10 14:21
3期ASCENT研究的最终数据显示，与医生选择的单一药物化疗方案相比，Trodelvy显著延长疾病无进展生存期（PFS：4.8个月 vs 1.7个月）和总生存期（OS：11.8个月 vs 6.9个月）
2022年06月10日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead）近日在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了Trop-2靶向抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan，戈沙妥组单抗）3期ASCENT研究的最终数据。该研究在既往接受过至少2种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的复发或难治性转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，将Trodelvy与医生选择的单一药物化疗方案进行了对比。
最终数据库锁定的随访分析显示，在意向性治疗(ITT)人群中，与医生选择的化疗相比，Trodelvy延长了中位无进展生存期（mPFS：4.8个月 vs 1.7个月；HR=0.41；p＜0.0001），并将中位总生存期（mOS）延长了近5个月（11.8个月 vs 6.9个月；HR=0.51；p＜0.0001）。Trodelvy治疗组的2年OS率为20.5%（95%CI:15.4-26.1），而化疗组的2年OS率为5.5%（95%CI:2.8-9.4）。
此外，与化疗相比，Trodelvy在健康相关生活质量（HRQoL）方面也显示出具有临床意义的改善。转移性TNBC通常与生活质量显著下降相关，患者可能会经历多轮强化化疗，评估症状负担的影响在这种情况下尤为重要。与化疗相比，Trodelvy在全部5个主要HRQoL领域都有更高的临床意义的改善，包括以下方面相对基线的变化：整体健康状况（-5.8 vs -9.4）、身体功能（-4.6 vs -13.5）、角色功能（-8.4 vs -18.8）、疲劳（5.1 vs 14.0）、疼痛（2.8 vs 6.8）。
Trodelvy的安全性与之前的报告一致。Trodelvy与化疗相比，关键的级别≥3级治疗相关不良反应为腹泻（11% vs <1%）、中性粒细胞减少（52% vs 33%）、贫血（8% vs 5%）、发热性中性粒细胞减少（6% vs 2%）。2组因不良事件导致的治疗中断均≤3%。Trodelvy的美国处方信息附有一则关于严重或危及生命的中性粒细胞减少症和严重腹泻的黑框警告。
ASCENT研究的全球首席研究员、麻省总医院癌症中心乳腺癌研究项目主任、哈佛医学院医学副教授Aditya Bardia表示：“这些来自3期ASCENT研究的最终数据证实了Trodelvy相对传统化疗对既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的总体生存益处和生活质量益处。到目前为止，有效的治疗方案通常会对生活质量产生严重影响，并导致这些患者预后不佳。”
吉利德肿瘤治疗区域负责人兼高级副总裁Bill Grossman表示：“Trodelvy是我们实体瘤投资组合的基石，该药是第一个也是唯一一个与单药化疗相比在二线转移性TNBC患者中显示总体生存和生活质量有统计学显著改善的抗体偶联药物。这些来自ASCENT研究的最终数据，加强了Trodelvy作为这种情况下新的护理标准选项的重要性。”
Trodelvy结构特征（图片来源：broadpharm.com）
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性乳腺癌，约占所有乳腺癌的15%。它在年轻和绝经前女性中更为常见，在黑人和西班牙裔女性中更为普遍。TNBC肿瘤缺乏足够的雌激素、孕激素或HER2受体表达，内分泌疗法或HER2靶向治疗基本无效。转移性TNBC的治疗特别具有挑战性，5年生存率约为12%，而其他类型转移性乳腺癌患者的5年生存率约为28%。TNBC的不良预后往往伴随着生活质量的显著下降，尤其是在复发/难治性疾病中。
Trodelvy是一款靶向Trop-2的同类首创抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多上皮性肿瘤（包括TNBC）中过度表达的细胞表面抗原，在90%以上的TNBC中表达。Trodelvy与Trop-2靶向结合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。
Trodelvy由Immunomedics公司开发，其专有ADC平台的核心是使用一种新型链接子（可水解接头），这种链接子不需要酶来释放有效荷载，可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中递送活性药物，从而产生近旁效应（bystander effect）。2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签订协议，获得了Trodelvy在大中华区、韩国、部分东南亚国家的权利。2020年9月，吉利德以210亿美元收购Immunomedics，将Trodelvy收入囊中。
在美国，Trodelvy已获批2项适应症：（1）用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性TNBC成人患者；（2）用于治疗先前接受过含铂化疗、以及PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
在中国，Trodelvy（戈沙妥组单抗）于2020年10月被纳入到2020版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》，2021年10月又被纳入《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021）》。2021年5月，国家药监局（NMPA）已受理Trodelvy的生物制品上市许可申请，并将其纳入优先审评。（生物谷Bioon.com）
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