Cell Metab：不只是减肥药，童丽萍/陈棣等揭示司美格鲁肽治疗骨关节炎的代谢调控机制
来源：iNature 2026-02-13 17:14
该研究发现，GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽对代谢性骨关节炎展现出显著的软骨保护作用，且这一疗效独立于其减重功效之外，打破了“依靠减重改善OA”的传统认知。
代谢紊乱被认为是骨关节炎(OA)发生和发展的主要原因。确定新的治疗药物来改善代谢紊乱的OA的进展是至关重要的。
2026年2月9日，中国科学院深圳先进技术研究院童丽萍、陈棣、John R. Speakman、暨南大学张还添共同通讯在Cell Metabolism （IF=30.9）在线发表题为Semaglutide ameliorates osteoarthritis progression through a weight loss-independent metabolic restoration mechanism的研究论文。该研究表明司美格鲁肽（Semaglutide）通过不依赖于体重减轻的代谢恢复机制改善骨关节炎进展。
该研究发现，GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽对代谢性骨关节炎展现出显著的软骨保护作用，且这一疗效独立于其减重功效之外，打破了“依靠减重改善OA”的传统认知。该研究首次揭示了司美格鲁肽通过糖代谢重编程改善骨关节炎的全新机制，为代谢性骨关节炎提供了临床可以药物和潜在的药物开发新靶点。
骨关节炎(OA)被广泛认为是一种退行性关节疾病，其特征是关节软骨的逐步破坏，导致软骨下骨损伤、持续疼痛和残疾。OA被认为是衰老不可避免的一部分，具有复杂的多基因因果关系。
尽管年龄通常被认为是OA的主要风险因素，但越来越多的流行病学和临床证据现在强调代谢功能障碍是一个重要因素，特别是在30-44岁的年轻成人中。代谢综合征（包括肥胖、糖尿病、血脂异常和高血压）与骨关节炎（OA）之间的关系，促使提出了一种被称为“代谢性骨关节炎”的独特亚型。
关于骨关节炎机制的多种假说被提出，以解释代谢对软骨损伤的贡献，包括营养和氧气供应减少、关节组织内脂质和高级糖基化终产物（AGEs）的积累，以及关节机械负荷的增加。这些因素共同凸显了代谢功能障碍中多方面的通路，这些通路加剧了骨关节炎的进展。
结合代谢性骨关节炎的核心特征，肥胖和胰岛素抵抗成为骨关节炎的重要因素。值得注意的是，肥胖常伴有脂肪细胞肥大和病理性扩张，以及胰岛素信号受损，导致胰岛素抵抗和更广泛的代谢功能障碍。
机理模式图（图源自Cell Metabolism ）
在这项研究中，研究人员证明了胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂semaglutide (SG)在肥胖的OA小鼠模型中表现出强烈的软骨保护作用，其证据是减少了病理变化，包括软骨变性、骨赘形成、滑膜病变和疼痛敏感性。一项随机试点临床研究(ChiCTR2200066291)进一步支持了这些发现。
该研究证明了一种体重减轻独立机制，通过调节“GLP-1R-AMPK-PFKFB3”轴，SG在炎症条件下将软骨细胞代谢模式从糖酵解重编程为氧化磷酸化，从而导致软骨修复。
中国科学院深圳先进技术研究院的童丽萍研究员、陈棣教授与John R. Speakman 教授、暨南大学第一附属医院张还添副主任为共同通讯作者，深圳先进院的博士研究生覃泓禹、硕士研究生余嘉敏、博士后余欢为共同第一作者。
参考消息：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00008-2
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