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Science子刊:北京大学杨竞/涂笑凡发现内分泌-神经-免疫轴,雄激素通过交感神经发育塑造哮喘性别二态性

  1. 雄激素信号
  2. 哮喘
  3. 外周神经

来源:iNature 2026-08-28 10:50

作者报道雄激素也促进肺部交感神经支配,其可通过神经递质去甲肾上腺素抑制2型炎症。交感神经元中雄激素信号的消融足以扰乱雄性小鼠肺部交感神经结构的建立,从而放大对过敏原的2型炎症应答。

哮喘发病率和缓解率的性别差异提示性激素可能在特定类型哮喘的致病机制中发挥重要作用。

2026年8月21日,北京大学杨竞和涂笑凡共同通讯在Science Immunology 在线发表题为Androgen signaling via sympathetic neurons regulates allergic pulmonary inflammation的研究论文。该研究证明雄性小鼠在生命早期反复过敏原暴露后,内源性雄激素产生的增加可减轻肺部2型炎症。

基于先前显示免疫细胞可响应雄激素信号的工作,作者报道雄激素也促进肺部交感神经支配,其可通过神经递质去甲肾上腺素抑制2型炎症。交感神经元中雄激素信号的消融足以扰乱雄性小鼠肺部交感神经结构的建立,从而放大对过敏原的2型炎症应答。因此,一种内分泌-神经免疫轴促成了发育过程中过敏性哮喘的性别二态性。

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性腺激素调节疾病发病机制中性别差异所依赖的基本生物学过程。哮喘是一种慢性呼吸道疾病,常始于儿童期。当前疗法控制症状并可诱导临床缓解,但目前尚无治愈性治疗。

在青春期——一个以性腺激素水平显著变化为标志的关键发育期——相当比例的儿科患者经历哮喘缓解,这一现象在男性中比女性更常见。与青春期性腺激素产生的急剧上升同时,哮喘患病率和严重程度也存在年龄依赖性转变,从青春期前男性占优势转变为成年期女性占优势。

迄今为止,临床前研究表明性腺激素差异性地协调了哮喘发病机制中涉及的关键免疫细胞类型的功能,包括2型先天淋巴样细胞(ILC2s)和T辅助2(TH2)细胞。然而,在哮喘背景下性腺激素调节非免疫性肺细胞的程度了解较少。

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图1.雄激素信号促进肺交感神经支配(摘自Science Immunology

外周神经是肺实质的关键组分。膈肌的运动神经支配直接促进呼吸,而包绕肺内结构的感觉和自主神经在健康和疾病期间精细调节呼吸功能。通过与局部免疫和实质细胞的相互作用,感觉、交感和副交感神经纤维调节哮喘的多种标志特征,包括气道高反应性和2型炎症。

尽管关于性激素在中枢神经系统中调节潜力的新证据不断出现,但关于其对周围神经元作用的知识相对有限。关于激素在改变神经免疫相互作用及其随后对疾病表型影响中的作用,了解更少。在本研究中,作者在过敏性哮喘小鼠模型中研究了性腺激素对周围交感神经元的影响及其对肺部免疫的后果。

参考消息:https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.aed0186

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