Science：作为CAR-T细胞的表亲，HIT细胞疗法有望更好治疗实体瘤

CAR T细胞疗法已经革新了许多血液癌症的治疗方法，但在占所有癌症85%以上的实体瘤方面却收效甚微。哥伦比亚大学的研究人员现在发现，一种新型细胞疗法——HIT细胞，作为CAR T细胞的"表亲"，具有增强的敏感性——克服了用细胞疗法治疗实体瘤的一个主要障碍，并且可以完全消除小鼠体内的肾癌、胰腺癌和卵巢癌。该研究发表在《科学》期刊上。

这项工作由哥伦比亚细胞工程与治疗倡议的研究人员进行。CICET主任Michel Sadelain是当今CAR T疗法的先驱，该疗法重新编程患者自身的免疫细胞，使其成为训练有素的"刺客"，寻找并摧毁患者的癌症。在过去的几年里，他的实验室也领导了HIT细胞疗法的开发。

"治愈实体瘤并非易事，但这项工作解决了难题的一部分。"Sadelain说。

实体癌的挑战

尽管已知有几个障碍会阻碍CAR T细胞在实体癌中的活性，但任何细胞疗法的首要挑战都是定位每一个癌细胞。血液癌细胞通常很容易被CAR T发现，因为每个癌细胞表面都覆盖着大量的CD19分子，这些分子充当着CAR T细胞的归巢信标。但在实体瘤中，癌细胞更具多样性，并且没有单一分子可以作为细胞疗法的唯一靶点。

"已经识别出一些存在于25%、50%或75%肿瘤细胞中的分子。"Sadelain说，他也是哥伦比亚大学瓦格洛斯内科医生与外科医生学院的Herbert and Florence Irving医学教授。

"尽管针对这些靶点的疗法可能会成功消除一些肿瘤细胞，但如果只消除了肿瘤的一小部分，甚至90%，都无法治愈患者。必须清除到最后一个细胞。"

CD70标记许多实体癌

这项新研究有了一个令人惊讶的发现：至少对于几种实体癌类型，存在一种分子CD70可以作为细胞疗法的归巢信标。

尽管先前的研究表明，肿瘤中不同细胞的CD70水平有所不同，但该研究的主要作者、CICET研究副科学家Sophie Hanina猜测，这些研究可能遗漏了那些含有极低水平CD70分子的细胞。

她创造了检测该分子的新方法，发现CD70在癌细胞上的水平差异很大，但所有细胞表面都至少有一些。

实体癌需要更强大的HIT

为了将这一发现转化为细胞疗法，Hanina必须转向Sadelain在CICET实验室正在开发的一种新型细胞疗法——HIT。

传统的CAR T细胞只能检测到拥有高水平靶分子的癌细胞。Hanina在实验室测试针对实体瘤的CD70 CAR T细胞时观察到了这一点，这也解释了为什么以CD70为靶点的CAR T疗法在实体癌患者中效果不佳。

"HIT细胞是下一代CAR T细胞。它们可以像CAR T细胞一样被编程，但它们拥有天然T细胞的敏感性，能够检测到只有极微量靶分子的癌细胞。"Hanina说。

Hanina发现，经过编程靶向CD70的HIT细胞完全根除了患有胰腺癌、肾癌和卵巢癌小鼠体内的肿瘤，而传统的常规CAR T细胞只消除了部分细胞。HIT细胞也避开了小鼠体内的健康细胞，因为身体中的大多数其他细胞不表达CD70分子。

准备临床试验

Hanina和Sadelain现在正计划在哥伦比亚大学欧文医学中心，对卵巢癌和其他癌症患者测试CD70 HIT细胞。CD70 HIT细胞在近20种其他类型的癌症中也具有潜力，包括已知在某种程度上表达CD70的胶质母细胞瘤和胰腺腺癌。

尽管实体癌给细胞疗法带来了其他障碍，但对于表达CD70的癌症来说，追捕每一个癌细胞可能是一个需要克服的关键障碍。

"研究表明，未被发现的癌细胞的逃逸是传统CAR T疗法成功治疗的主要障碍。"Hanina说。"我们希望我们的CD70靶向HIT细胞能帮助我们找到根除整个肿瘤的方法。"（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Sophie A. Hanina et al, Sensitive CAR T cells redefine targetable CD70 expression in solid tumors, Science (2026). DOI: 10.1126/science.adv7378.