GUT：浙江大学梁廷波/章琦表明，MTFP1驱动线粒体重编程，实现致命定植

对于胰腺导管腺癌(PDAC)患者来说，肝转移是一个常见且致命的事件。失调的线粒体动力学重塑生物过程，包括代谢重编程，这破坏了免疫细胞功能并促进转移进展。

2026年2月9日，浙江大学梁廷波、章琦共同通讯在GUT在线发表题为“MTFP1 drives pancreatic cancer liver metastatic colonisation by regulating mitochondrial metabolism reprogramming”的研究论文。该研究表明MTFP1通过调节线粒体代谢重编程驱动胰腺癌肝转移定居。

该研究发现线粒体分裂过程前线粒体分裂过程蛋白1 (MTFP1)在PDAC肝脏建群期间上调，并与患者不良预后相关。MTFP1介导线粒体网络的定性重塑，有利于生物能能力的有效分布，并增强PDAC细胞的转移表型。MTFP1促进ATP合酶的组装，并通过与许多ATP合酶亚单位直接相互作用来增强其酶活性，从而增强肿瘤固有的氧化磷酸化能力。谷氨酰胺转运蛋白溶质载体家族A1成员5通过MTFP1/氧化还原信号/PI3K/AKT/c-MYC轴介导肿瘤T细胞的谷氨酰胺代谢竞争，从而削弱抗肿瘤免疫。

胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的实体癌之一，总的5年生存率约为10%。早期症状异常，大多数患者被诊断为晚期疾病，失去手术机会，其中约40%发生肝转移。即使对于接受原发病灶根治性切除术的患者，约56%的患者出现肝复发。遗憾的是，PDAC细胞形成肝转移的机制还远未完全了解，为这些患者制定治疗策略留下了巨大的挑战。

肿瘤转移是由肿瘤细胞的生物学变化以及肿瘤微环境的动态改变(TME)错综复杂地控制的。这种动态的相互作用塑造了肿瘤和TME的代谢模式，最终形成了多方面的肿瘤生态系统。作为癌症的一个标志，癌细胞经历代谢重编程，以满足营养有限的靶器官微环境的高能量需求。Warburg效应仍然是在肿瘤中检测到的主要代谢效应，并在其恶性行为中发挥关键作用。然而， 有证据表明，各种癌症在转移过程中会提高线粒体生物合成和氧化代谢活性，这一观点受到了挑战已有证据表明，线粒体复合物I可促进肾癌转移，PDAC干细胞的存活高度依赖于氧化磷酸化(OXPHOS)。

机理模式图（图源自GUT ）

在这里，研究人员表明了线粒体分裂过程前线粒体分裂过程蛋白1 (MTFP1)是PDAC肝脏定居的关键因素，并通过重塑线粒体网络和重新编程线粒体谷氨酰胺代谢证明了其作用。该研究描述了MTFP1过表达促进PDAC侵袭性恶性肿瘤的机制，包括氧化还原信号(ROS)/AKT/c-MYC/溶质载体家族A1成员5 (SLC1A5)轴的激活和与ATP合酶亚单位的直接结合，导致谷氨酰胺氧化磷酸化能力上调。同时，这种代谢转变引发了TME中的谷氨酰胺竞争，并损害了CD8⁺ T细胞的功能。这项工作表明，增强的MTFP1表达导致PDAC肝脏集群中谷氨酰胺氧磷轴上调。这种代谢转变是由活性氧/PI3K/AKT/c-MYC/ SLC1A5途径触发的。靶向MTFP1可能是PDAC肝转移患者的潜在治疗策略。

参考消息：https://gut.bmj.com/content/early/2026/02/09/gutjnl-2025-336323