2篇《Nature》！星形胶质细胞的“教师”身份：脂滴为抗原呈递提供燃料，助长中枢神经自身免疫

星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的胶质细胞，传统上被认为主要参与支持神经元、维持血脑屏障和清除代谢废物。然而，越来越多的证据表明，星形胶质细胞在中枢神经系统免疫中扮演着远比想象中更积极的角色。

2026年8月5日，哈佛医学院Francisco J. Quintana团队在Nature 在线发表题为Antigen presentation by CD40+MHC-II+ astrocytes promotes CNS autoimmunity的研究论文。

该研究揭示了星形胶质细胞的一种此前未被认识的功能：它们可以作为非专业抗原呈递细胞，通过CD40-CD40L信号轴和脂滴代谢，促进CD4⁺ T细胞的致病性激活，加剧中枢神经系统自身免疫反应。

2026年8月5日，加利福尼亚大学洛杉矶分校Baljit S. Khakh团队在Nature 在线发表题为Amygdala astrocyte primary cilium mechanisms contribute to stress behaviours的研究论文，该研究揭示了杏仁核星形胶质细胞初级纤毛在压力相关行为调控中的关键作用，并鉴定出S1PR1作为潜在治疗靶点。

星形胶质细胞的“教师”身份

研究团队鉴定并功能表征了一群CD40⁺MHC-II⁺星形胶质细胞，这些细胞作为非专业抗原呈递细胞，可促进由TH17驱动的中枢神经系统自身免疫反应。在多发性硬化症的小鼠模型（EAE）中，这群星形胶质细胞与致病性CD4⁺ T细胞形成直接相互作用，增强T细胞的活化。

脂滴：免疫信号的“燃料库”

更令人意外的是，研究发现了T细胞与星形胶质细胞之间的双向调控：T细胞来源的CD40L激活星形胶质细胞上的CD40受体，诱导PLIN4阳性脂滴的积累。这些脂滴并非被动的能量储备，而是主动提供乙酰辅酶A，促进p65乙酰化依赖性的NF-κB激活，从而增强星形胶质细胞的抗原呈递功能。

相当于“T细胞给星形胶质细胞送了批燃料（脂滴），星形胶质细胞烧了这批燃料后更有力气教坏更多的T细胞”——形成一个自我放大的炎症恶性循环。

基于连接组的星形胶质细胞与T细胞在EAE中相互作用的识别（图源自Nature ）

人类验证

研究团队利用单核RNA测序和免疫组织化学技术，在多发性硬化症患者的脊髓样本中检测到了CD40⁺MHC-II⁺LD⁺星形胶质细胞，证实了这一机制在人类疾病中的保守性。

意义

需要客观指出的是：该研究主要在EAE小鼠模型中建立因果机制，人类MS样本仅提供相关性证据。靶向CD40-CD40L轴或脂滴代谢在中枢神经自身免疫中的治疗潜力仍需临床试验验证，且需考虑全身性免疫抑制的风险。

尽管如此，这项研究为理解中枢神经系统自身免疫提供了全新的细胞和代谢视角：它首次将星形胶质细胞的抗原呈递功能与脂滴代谢联系起来，揭示了非造血细胞如何通过代谢重编程参与免疫调控。

对于多发性硬化症这一严重影响青壮年生活质量的自身免疫性疾病而言，星形胶质细胞的CD40-脂滴-抗原呈递轴代表了一个潜在的干预靶点——打断T细胞与星形胶质细胞之间的恶性循环，可能为MS治疗提供新的策略。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10860-6