Nature Aging：湘雅医院谢辉团队揭示衰老大脑神经元诱导骨质流失的新机制
来源：生物世界 2026-01-09 14:48
该研究表明，衰老的大脑神经元会产生过量的 WDFY1 蛋白，并通过细胞外囊泡（EV）将其转运到骨骼中，进而导致骨脂失衡和骨质疏松，而阻断这一过程，能够改善骨骼健康。
大脑健康与骨骼稳态密切相关。骨骼衰老的特征是骨形成不足和骨髓脂肪过多，但大脑是否导致了这种骨脂失衡（bone-fat imbalance），目前仍不得而知。
2026 年 1 月 6 日，中南大学湘雅医院谢辉教授、饶珊珊助理研究员、陈春媛副研究员等在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：Brain neuron-derived WDFY1 induces bone loss 的研究论文。
该研究表明，衰老的大脑神经元会产生过量的 WDFY1 蛋白，并通过细胞外囊泡（EV）将其转运到骨骼中，进而导致骨脂失衡和骨质疏松，而阻断这一过程，能够改善骨骼健康。
在这项最新研究中，研究团队发现，衰老的大脑神经元（主要是海马体和大脑皮层中的神经元）会产生过量的 WDFY1 蛋白，并通过细胞外囊泡（EV）将其转运到骨骼中，进而导致骨脂失衡（bone-fat imbalance）和骨质疏松（osteoporosis）。
研究团队进一步证实，大脑中 Wdfy1 基因表达增加会导致骨骼过早衰老。相反，在整个大脑、海马体或神经元中抑制 Wdfy1 基因表达，在神经元中敲除 Wdfy1 基因，以及选择性抑制神经元的细胞外囊泡释放，均可改善骨骼健康。
从机制上来说，WDFY1 与 Retromer 复合体结合，促进组织蛋白酶 D （cathepsin D）和过氧化还原酶-2（peroxiredoxin 2）从内体向高尔基体的再循环，从而抑制成骨作用并促进脂肪生成。
总的来说，该研究揭示了衰老大脑神经元的细胞外囊泡通过将 WDFY1 蛋白转移至骨骼，作为触发骨脂失衡的信使，从而导致骨质流失。
https://www.nature.com/articles/s43587-025-01032-8
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