Neuron：明知会胖，为什么还是停不下嘴？沈伟/赵政东/杨鸿斌团队揭示驱动强迫性暴食的神经环路

强迫性是暴食症（BED）的一个定义性特征，但维持强迫性暴食的回路基础仍不清楚。

2026年9月22日，上海科技大学沈伟、上海交通大学赵政东、浙江大学杨鸿斌共同通讯在Neuron在线发表题为“Anterior zona incerta to ventral tegmental area circuit controls compulsive eating in a binge-eating-disorder mouse model”的研究论文。该研究发现未定带（ZI）前部一群特异性神经元（aZI^T）及其投射腹侧被盖区（VTA）的环路，是驱动强迫性暴食的“核心引擎”：暴食增强aZIT神经元的食物响应，并重塑其与VTA的突触连接，通过减弱直接抑制、增强间接去抑制，促进伏隔核多巴胺释放，使小鼠在惩罚或厌恶条件下仍持续觅食与摄食；并发现分子标记Nrsn2参与暴食形成，从细胞、环路与分子层面为理解进食失控提供了新的机制线索。

暴食症（BED）是全球最普遍的进食障碍，以反复发作的过度食物摄入伴随进食失控为特征。临床上，这种失控包含冲动性和强迫性两种成分。暴食的冲动性成分被认为源于中脑边缘多巴胺依赖性激励显著性（“想要”）增强，导致对可口食物的线索触发动机夸大。

相反，强迫性进食定义为尽管有不良后果且对结果敏感性降低，仍持续进行的重复性消费。尽管强迫性进食的行为特征已被充分表征，但特异性维持强迫性暴食的神经机制仍知之甚少。

机理模式图（图源自Neuron ）

在此，研究人员将前未定带（aZI）中酪氨酸羟化酶（TH）-BAC-Cre标记的γ-氨基丁酸（GABA能）神经元（aZIᵀ神经元）鉴定为驱动强迫性暴食的关键群体。在小鼠BED模型中，间歇性高脂饮食训练增加了aZIᵀ神经元的兴奋性，这是强迫性摄入发展所必需的。这些神经元投射至腹侧被盖区（VTA），在那里促进抗厌恶的食物寻求和消费。

在机制上，BED训练通过直接和间接通路减少了aZIᵀ神经元对VTA多巴胺神经元的抑制性控制，这种效应导致伏隔核中多巴胺释放增强。单细胞RNA测序和行为分析进一步将neurensin 2（Nrsn2）鉴定为aZI暴食神经元的遗传标志物，这些神经元在功能上促进强迫性暴食。总之，这些发现定义了一个细胞类型特异性的ZI-VTA回路，其参与中脑边缘多巴胺信号以驱动强迫性暴食。

上科大生命科学与技术学院沈伟课题组博士后陈宗明，上科大生命学院博士生王梦亭、薛家梁，以及浙江大学脑科学与脑医学学院博士生李志伟为论文共同第一作者。浙江大学脑科学与脑医学学院杨鸿斌教授、上海交通大学医学院松江研究院赵政东教授、上海科技大学生命科学与技术学院沈伟教授为论文共同通讯作者。

参考消息：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00644-6