Immunity：张毅团队发现，IL-4可帮助衰老的造血系统“返老还童”

来源：生物世界 2026-06-06 09:17

该研究表明，在多能祖细胞（MPP）中激活 IL-4-FLT3-STAT6 信号轴可恢复炎症和衰老状态下的淋巴细胞生成。

慢性炎症和衰老会破坏造血平衡，使造血发生髓系偏移——造血干细胞/组细胞（HSPC）偏向髓系细胞生成，而淋巴系细胞的产生则受到抑制。这些扩增的髓系细胞会持续分泌促炎因子，从而进一步增强髓系偏移，形成恶性循环。

2026 年 5 月 29 日，哈佛医学院/波士顿儿童医院张毅教授团队（姚静斐博士为论文第一作者）在 Immunity 期刊发表了题为：Activating an interleukin 4-FLT3-STAT6 axis in multipotent progenitors restores lymphopoiesis in inflammation and aging 的研究论文。

该研究表明，在多能祖细胞（MPP）中激活 IL-4-FLT3-STAT6 信号轴可恢复炎症和衰老状态下的淋巴细胞生成。

在这项最新研究中，研究团队筛选了 2 型和抗炎细胞因子，以鉴定能够恢复造血干细胞/祖细胞（HSPC）淋巴细胞谱系定向分化能力的外在信号。结果显示，白细胞介素-4（IL-4）特异性地抑制了炎症诱导的髓系生成，并将多能祖细胞（MPP）的分化转向淋巴细胞谱系。

IL-4 在 MPP 中激活了依赖于 STAT6 的转录程序，从而增加了淋巴样特异性基因的表达。从机制上来说，在 MPP 中高表达的受体酪氨酸激酶 FLT3 与 IL-4 受体 IL-4Rα 相互作用，促进 STAT6 的活化。

在体内实验中，IL-4 逆转了炎症引起的造血失衡，并加速了淋巴组织的恢复。在老年小鼠中，给予 IL-4 可使 MPP 转向淋巴细胞分化，并恢复 B 细胞和 T 细胞的输出。长期给予老年小鼠 IL-4 治疗，可改善其免疫、代谢、身体和认知功能。通过移植经过 IL-4 处理的造血干细胞，这些抗衰老效应得以重现。因此，促进 MPP 中的 IL-4 信号转导，可能有助于纠正炎症和衰老相关情况下的造血功能失调。