PNAS：红细胞当“教具”，免疫系统终“认亲”，多发性硬化症精准疗法初试告捷

多发性硬化症（MS）是自身免疫性疾病家族中一位“年轻而难缠”的成员，全球约有超过280万人受其影响，在年轻成年人群体中，它是导致非创伤性神经功能障碍的首要元凶。当前主流疗法虽能控制病情，却常以“无差别火力”压制整个免疫系统，在降低炎症的同时，也为感染和肿瘤打开了方便之门。这种“杀敌一千，自损八百”的困境，使得医学界对兼具高精度与高安全性的疗法始终求而不得。

如今，苏黎世大学的研究人员携一项创新细胞疗法登上舞台，其核心思路并非“镇压”，而是“感化”，相关研究成果“Treatment of multiple sclerosis with peptide-coupled red blood cells induces antigen-specific T regulatory cells”发表在了国际杂志PNAS上。

文章中，研究者将目光聚焦于体内最不起眼的“老员工”——红细胞，他们从患者体内提取自体红细胞，在体外将七种与MS发病密切相关的髓鞘抗原肽段“挂”在细胞表面，制成一种名为pcRBCs的“教育工具”；这些经过改造的红细胞被回输体内后，并不会引发攻击，而是因其“衰老”特征，被肝脏和脾脏的巨噬细胞当作老旧细胞吞噬清理。在这一清除过程中，携带的髓鞘抗原被免疫系统以“无害”而非“危险”的方式进行识别和处理，从而诱导机体对自身抗原重新建立免疫耐受。简而言之，就是利用红细胞作为“特洛伊木马”，将自身抗原伪装成需要清除的陈旧垃圾，让免疫系统在清理门户的同时，记住这些抗原“自己人”的身份，别再误伤神经。

在一项开放标签、剂量递增的Ib期临床试验中，pcRBCs疗法首次在MS患者身上接受检验。结果显示，该疗法安全性良好，耐受性极佳。接受单次注射后，患者临床指标与影像学检查未见异常波动，脑内炎症负担的关键生物标志物—神经丝轻链水平出现下降，提示组织层面的炎症反应得到了实质性的平息。这仅仅是开胃菜。单细胞RNA测序这项高分辨率技术揭示，给药三个月后，患者体内原本嚣张的促炎性T细胞克隆悄然退潮，而一群具有调控功能的抗原特异性CD4+记忆T细胞则迎来扩增。与此同时，血液中IL-10水平上升，1型调节性T细胞以及具有抑制功能的单核细胞和浆细胞样树突状细胞也相继活跃起来。一系列证据勾勒出一条清晰的因果链：改造后的红细胞在肝脏和脾脏中被处理，释放的抗原在特定微环境下调教免疫细胞，诱导出一批“维和部队”，从而实现对致病性自身反应性T细胞的精准削弱，且未伤及免疫系统的其余部分。

这则研究为一小批患者带来稳定病情的希望，更在于其理念上的革新，它不再将自身免疫反应简单看作需要铲除的“叛乱”，而视为一场可以纠偏的“误会”。利用成熟、安全的自体红细胞作为载体，以近乎生理性的清除路径诱导耐受，避开了细胞因子风暴或脱靶毒性的常见雷区。

虽然该研究尚处于早期临床阶段，距离大规模应用仍需进一步验证疗效与投入，但其展现出的安全信号和清晰的机制证据，已为精准驯服自身免疫开辟出一条可供复制的航道。这项工作的意义超越MS本身，为罹患一百多种自身免疫性疾病的庞大患者群体点亮了一盏值得凝视的灯。随着Cellerys生物技术公司接过接力棒，推进后续临床试验，这场免疫系统内部的“劝和”行动能否如愿改写治疗版图，值得拭目以待。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Andreas Lutterotti,Thomas Ludersdorfer,María José Docampo, et al. Treatment of multiple sclerosis with peptide-coupled red blood cells induces antigen-specific T regulatory cells. Proceedings of the National Academy of Sciences（2026）. DOI:10.1073/pnas.2614908123.