Aging Cell：活到百岁的秘密或藏在血液里？科学家发现37个“青春密码”！

想象一下，当你走过一个世纪的风雨，身体里某些指标却还像三四十岁的年轻人一样运转。这不是科幻小说，而是真实发生在瑞士百岁老人身上的神奇现象，在这个国家，仅有万分之二的人能活过百岁，他们究竟掌握了怎样的长寿密码？

日前，来自瑞士日内瓦大学等机构的科学家们在Aging Cell杂志上发表了一项引人注目的研究；作为瑞士首个针对百岁老人开展的大规模研究项目“SWISS100”的一部分，研究人员深入分析了39名百岁老人（年龄100-105岁，其中85%为女性）的血浆样本，并与59名八十多岁的普通老年患者以及40名30-60岁的健康年轻人进行对比，试图从血液中寻找长寿的生物学线索。

说到长寿研究，你可能听说过日本的冲绳、意大利的撒丁岛这些“蓝色zone”，那里百岁老人的比例远高于世界其他地区，而在瑞士这样一个高度发达的国家，虽然人均预期寿命已达83.7岁，但能活过百岁依然是凤毛麟角。随着全球老龄化进程加速，预计到2050年，全球百岁老人数量将从现在的近50万增至超过300万。理解这些“超级老人”如何不仅活得长，而且活得健康，对于应对老龄化社会的挑战具有重要意义。

这项研究中，研究人员测量了血液样本中的724种蛋白质，重点关注炎症和心血管这两个与长寿密切相关的指标。结果发现，百岁老人的血液中有37种蛋白质的水平呈现出令人惊讶的特征——不是接近同龄人，而是更接近年轻组！这约占测量蛋白质总数的5%，意味着百岁老人并非完全逃过了衰老，而是某些关键机制被显著“减速”了。

最清晰的发现来自与氧化应激相关的五种蛋白质，氧化应激被广泛认为是加速衰老的“元凶”之一，它主要源于慢性炎症中白细胞产生的自由基，以及功能失调的线粒体像年久失修的老爷车一样释放有害分子。研究者解释道，他们原本猜测百岁老人要么产生更少的自由基，要么拥有更强的抗氧化防御系统，结果却出乎意料：百岁老人血液中的抗氧化蛋白水平明显低于普通老年人群。这看似矛盾，实则揭示了一个重要事实—正因为百岁老人体内的氧化应激水平本就很低，所以他们不需要大量生产抗氧化蛋白来进行防御。换句话说，他们的身体从一开始就避免了过度“生锈”。

除了氧化应激，研究人员还发现百岁老人在多个生理系统中展现出独特的蛋白质特征，一些调节细胞外基质（可以理解为维持我们身体结构的“水泥”）的蛋白质在百岁老人中保持着“年轻”的表达水平。某些蛋白质可能发挥抗癌的保护作用。在脂质代谢方面，随着正常衰老而急剧上升的几种蛋白质，在百岁老人体内却增长缓慢。同样的模式也出现在白细胞介素-1α这种主要的炎症蛋白上—它在百岁老人体内的水平也更低。

更引人注目的是DPP-4蛋白的表现，这种蛋白质能够降解GLP-1（一种刺激胰岛素分泌的激素，也是新一代抗糖尿病和减肥药物的作用靶点）。研究发现，百岁老人体内的DPP-4水平保持得很好。通过降解GLP-1，DPP-4帮助维持相对较低的胰岛素水平，这可能保护他们免受高胰岛素血症和代谢综合征的困扰；这又是一个反直觉的机制—百岁老人似乎不需要大量产生胰岛素就能维持良好的血糖平衡，这表明，长寿或许与精细调控的代谢健康有关，在这种状态下，新陈代谢被优化而非被强化。

那么，这些发现对我们这些尚未百岁的普通人有什么启示呢？研究人员强调，遗传因素在长寿中只占大约25%，这意味着我们每个人都可以通过生活方式主动影响自己的衰老轨迹。营养均衡的饮食，比如早上吃个水果，就能显著降低全天的血液氧化应激水平。规律的体育锻炼有助于维持细胞外基质的“年轻”状态。避免超重则能保护代谢健康，使之更接近百岁老人的状态。

这项研究不仅识别出了百岁老人与普通老年人群之间的蛋白质差异，更重要的是发现了一组与年轻人群相似的蛋白质特征。通过对这37种蛋白质进行深入分析，研究人员发现它们涉及程序性细胞死亡、代谢酶通路、细胞外基质稳定性调节、免疫炎症反应以及神经营养信号等多个生物学过程。这些新发现的蛋白质和通路，有望成为理解长寿和健康衰老机制的突破口，为未来开发延缓衰老、预防老年疾病的新策略提供重要线索。

当然，我们不必指望单靠某种神奇药物就能活到百岁，研究者认为，生活方式的调整是我们当下就能采取的行动；毕竟，百岁老人给我们的最大启示或许不是他们有什么特殊的基因，而是他们在漫长的一生中，日复一日地坚持着那些看似平凡却至关重要的健康习惯。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Flavien Delhaes,Justine Falciola,Adar Hoffman, et al. Plasma Proteome Profiling of Centenarian Across Switzerland Reveals Key Youth‐Associated Proteins, Aging Cell (2026). DOI:10.1111/acel.70409.